出国看病资讯卵巢癌如何对抗免疫疗法

  • 2022-04-12 14:23:21

出国看病资讯卵巢癌如何对抗免疫疗法


加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的研究人员与拉霍亚免疫学研究所和其他地方的合作者进一步阐明了卵巢癌肿瘤如何抵抗免疫治疗,确定了可能增强免疫反应的新分子靶点。——出国看病



研究结果将发表在2022年4月11日的PNAS在线期刊上。


根据美国癌症协会的数据,卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因,其中大多数病例是高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)肿瘤。—出国看病


HGSOC是致命的,部分原因是它通常对化疗有抵抗力。免疫疗法是一种使用人体免疫系统来对抗疾病的治疗方法,在许多癌症中一直很有希望,但使用免疫疗法的方法尚未在HGSOC中显示出成功。—出国看病


一种免疫治疗方法针对称为检查点受体的蛋白质,这些蛋白质充当免疫系统激活的制动器。检查点受体的抑制剂释放这种制动器,允许免疫系统攻击癌细胞。然而,为了使免疫疗法有效地对抗HGSOC,治疗还需要禁用癌细胞产生的保护环境。—出国看病


在由博士后学者Duygu Ozmadenci博士和资深作者David D. Schlaepfer博士(加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科和生殖科学系教授)领导的研究中,他们为肿瘤和免疫细胞通讯的分子细节以及导致HGSOC的功能障碍提供了新的见解。—出国看病


“卵巢癌是肿瘤学面临的最大挑战之一,”Schlaepfer说。“肿瘤可以在没有明显症状的情况下发展。卵巢癌最常见的迹象是疾病晚期时腹部肿胀,这是大多数女性被诊断出来的时候。


Ozmadenci及其同事发现,肿瘤内一种称为局灶性粘附激酶(FAK)的关键信号蛋白的激活调节了一种称为CD155的蛋白质的表达,该蛋白质与免疫细胞上称为TIGIT的检查点受体结合。实际上,肿瘤正在为癌细胞的生长和逃避免疫检测建立一个安全的环境,部分原因是通过保持高水平的CD155作为抵抗免疫攻击的屏障。—出国看病


在侵袭性卵巢癌的临床前模型中,研究人员发现口服抗FAK药物减少了CD155和其他检查点蛋白。当与阻断TIGIT的免疫疗法一起使用时,观察到对卵巢癌细胞的免疫反应升高。这反过来又导致肿瘤更小,存活时间更长。—出国看病


“一些公司正在测试FAK的抑制剂,其他公司在临床试验中对TIGIT检查点受体具有抑制性抗体,”Schlaepfer说。“在HGSOC肿瘤中,高水平的CD155和活性FAK很常见,我们的结果为靶向FAK和TIGIT提供了令人信服的支持,作为新的免疫增强治疗策略的一部分。—出国看病


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