关于乳腺癌新研究、新进展

据估计，2022年美国将诊断出290,560例乳腺癌病例。女性乳腺癌成为全球最常见癌症，是21世纪最可怕的“女性杀手”。今天我们就一起来盘点一下乳腺癌相关新研究、新进展。
 
 
 

NO.1 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。在经治疗的HER2低表达（IHC 1+或 2+/ISH 阴性）不可切除和/或转移性激素受体（HR）阳性乳腺癌中，与标准化疗相比，T-DXd治疗组的死亡风险降低了36%，中位OS为23.9个月。而在HER2低表达/HR+转移性乳腺癌患者，与标准化疗相比，T-DXd治疗组的疾病进展或死亡风险降低了49%，中位PFS为10.1个月。由此可见，与标准化疗相比，T-DXd表现出优效且具有临床应用的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目前市场上HER2靶向药主要针对HER2阳性的患者，但对未达到这一标准的大量患者，则缺乏有效的治疗手段。T-DXd是首个在此类人群中显示出生存获益的HER2靶向药物，这将意味着临床上需要重新考虑对转移性乳腺癌患者进行分类治疗的方式。
 

NO.2 Sacituzumab Govitecan（SG）

Sacituzumab Govitecan（SG）是一种抗Trop-2抗体偶联药物(ADC)，于2021年4月7日，经美国FDA批准用于超过至少二线治疗的转移性三阴性乳腺癌（MBC至少超过一线），同年又被FDA批准用于符合条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。会议上公布了III期随机研究数据，SG治疗组与对照组比较，其在中位PFS（5.5个月 VS 4个月）、OS方面（13.9个月 VS 12.3个月）、ORR（21% vs 14%）和临床获益率（34% vs 22%）均展现出优势，且安全性也是可控范围内。

NO.3 Ribociclib

Ribociclib瑞博西林，2017年3月13日，美国FDA批准CDK4/6抑制剂瑞博西林(Ribociclib)，这是一种激酶抑制剂，与芳香酶抑制剂联合使用，作为绝经后激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。本次大会展示的最新研究成果是，在CDK4/6i治疗进展后，HR+/HER2-的MBC患者换用内分泌治疗（ET）联合利柏西利（Ribociclib）治疗，PFS获益显著。研究结果显示，HR+/HER2-的MBC患者采用氟维司群或依西美坦+Ribociclib治疗组与安慰剂组相比，中位 PFS为5.29个月 VS 2.76个月，1年的PFS率为 24.6% VS 7.4%。此外，研究中还发现，在氟维司群的亚组分析中，Ribociclib的联合组其进展/死亡风险降低40%，探索分析中发现氟维司群似乎是在ESR1突变患者群中获益更大。

NO.4 Capivasertib（AZD5363）

PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活不仅会与肿瘤的发生发展有关，还会引起耐药性的产生。而在乳腺癌、结直肠癌、血癌等几乎所有的人类癌症中，几乎都存在PI3K/AKT/mTOR通路失调的现象。而Capivasertib是一款高选择性口服小分子AKT抑制剂，对AKT1、AKT2和AKT3亚型具有类似的活性。研究结果显示，与氟维司群加安慰剂相比，氟维司群加Capivasertib对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的ER+/HER2−晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)显着延长，且今年ASCO大会上公布的研究更新了最终总生存结果、无进展生存结果以及增强生物标志物分析数据。数据显示，截止2022年1月，意向治疗(ITT)人群报告了108起OS事件（77%成熟度）。试验数据的更新分析显示 ITT 人群的 OS 显着改善，Capivasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为29.3个月VS 23.4个月。在增强的生物标志物分析中，Capivasertib与安慰剂组的OS分别为39个月和20个月。在通路未改变(PNA)组中，Capivasertib与安慰剂组的中位OS分别为26个月和25.2个月。

NO.5  Alpelisib

Alpelisib是全球首个，也是海外目前唯一获批用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌的口服药品。中国研究数据显示，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA的突变。Alpelisib是口服小分子α特异性I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用，该药作为新型PI3K抑制剂，可特异性靶向PI3Kα亚型。报告了先前暴露于FUL的HR+/HER2–ABC患者RW使用ALP + FUL的模式和临床结果。研究分析包括从2019年到2021年接受ALP+FUL治疗的157名患者。在转移性环境中，28.0%的患者接受了>1FUL的方案和/或72.0%的患者接受了既往化疗(CT)。在中位随访期间，总体人群的中位rwPFS为5.7个月。CDK4/6i+FUL作为既往治疗的患者，中位rwPFS为6.2个月。

对于乳腺癌来说，除了文中药物方面有许多研究进展的公布外，还有其他许多重磅研究公布，如2000-2017年筛查、早期治疗和转移性乳腺癌的治疗对降低美国女性各亚型乳腺癌死亡率的贡献；T1N0 luminal A型乳腺癌保乳手术后省略放疗（RT）的前瞻性研究；根据7基因预测的DCIS生物标记物分层，评估保乳手术后伴或不伴放疗患者辅助内分泌治疗的获益情况等。这些研究都推动着乳腺癌诊疗的发展，为乳腺癌患者的诊疗方面带来了新的希望。

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