出国看病资讯FDA的ODAC一致投票决定随机数据支持PI3K抑制剂批准用于血液恶性肿瘤

出国看病资讯FDA的ODAC一致投票决定随机数据支持PI3K抑制剂批准用于血液恶性肿瘤

FDA肿瘤药物咨询小组的一致投票强调，需要随机临床试验数据来支持FDA批准PI3K抑制剂用于血液系统恶性肿瘤患者。——出国看病

FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）于2022年4月21日召开会议，以16-0的投票结果以一票弃权，建议未来批准PI3K抑制剂用于血液癌症患者，并得到随机临床数据的支持。——出国看病

“底线是，如果我们没有通过任何疗法来延长寿命，而是让患者暴露于毒性中，从而降低他们的生活质量，我们真的在帮助我们的患者吗？我不这么认为，“科罗拉多大学癌症中心临床研究副主任兼胃肠道医学肿瘤学联合主任Christopher Lieu博士在一份新闻稿中说。——出国看病

几种PI3K抑制剂已根据单臂发现在血液学领域获得FDA批准，包括idelalisib（Zydelig），于2014年7月在慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞白血病（SLL）和滤泡性淋巴瘤中得到批准;copanlisib（Aliqopa），于2017年9月被批准用于先前治疗的复发性滤泡性淋巴瘤;duvelisib（Copiktra），于2018年9月批准用于先前治疗的CLL和SLL;和umbralisib（Ukoniq），分别在1次anto-CD20治疗和3次全身治疗后，于2021年2月被批准用于边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤。——出国看病

然而，其中2种药物已经从市场上移除。Duvelisib在2021年12月从其复发/难治性滤泡性淋巴瘤适应症中撤出，此前一种药物并与FDA进行了讨论。尽管T细胞淋巴瘤患者的开发将继续进行，但监管机构表示，上市后要求的成本，物流和时间不再有保证。2022年4月，CLL和SLL的umbralisib和ublituximab申请也被撤回。此外，鉴于这一决定，umbralisib在其批准的MZL和滤泡性淋巴瘤适应症中退出销售。该决定是基于3期UNITY-CLL试验（NCT02612311）中研究组之间总生存期（OS）不平衡的增加。——出国看病

尽管在血液癌患者中产生了有希望的反应并改善了无进展生存期，但ODAC小组指出，与单臂研究相比，这类药物的随机数据突出了致命不良反应（AEs）和其他严重AE的高发生率。特别是，监管机构表示，单臂研究存在局限性，可能在平衡疗效和AE方面带来挑战。

具体而言，与对照组的患者相比，CLL和惰性非霍奇金淋巴瘤患者在使用PI3K抑制剂治疗后似乎经历更差的OS。这类药物也引起了安全性问题，γ-和δ-亚种型特异性抑制剂可产生AE，例如结肠炎，肺炎和皮疹，导致一些致命的感染。其他问题包括剂量水平是否经过适当评估以对抗毒性并保持疗效的问题 - 这个问题可以通过随机临床研究来解决。——出国看病

“虽然我们肯定希望加快药物开发并确保尽快为患者提供新疗法，但我们认为，我们必须确保这些产品安全有效，”FDA血液学产品代理部门主任Nicole Gormley博士总结道。——出国看病