Venetoclax在小复发CLL队列同种异体造血干细胞移植后产生应答

Venetoclax在小复发CLL队列同种异体造血干细胞移植后产生应答

根据一项多中心研究的结果，先前的同种异体造血干细胞移植(alloHSCT)并未影响venetoclax (Venclexta)在一组大量预处理的高风险慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中产生客观反应的能力。

研究人员报告了7例CLL患者中5例venetoclax治疗的部分缓解(PR);在PR患者中，2例达到最小残留疾病阴性。venetoclax治疗时间为4 ~ 35个月。2例患者在接受venetoclax治疗2年后出现持续反应。

这项观察性、多中心、回顾性研究的研究人员评估了对曾接受同种异体造血干细胞移植的CLL患者给予venetoclax的可能性。数据收集自意大利53个接受调查的血液学中心，其中35个做出了回应。

患者接受venetoclax，每日一次，剂量为400毫克，除了一名患者接受200毫克，另一名患者接受300毫克，每日一次。大多数人单独服用维托克拉;1例患者接受venetoclax联合obinutuzumab (Gazyva)治疗。

所有CLL患者均于2002年至2016年间确诊，并于2006年至2021年间接受同种异体造血干细胞移植。研究人员报告，所有患者(n = 7/7)在同种异体造血干细胞移植后出现疾病进展。此外，患者在先前使用依鲁替尼(Imbruvica;n = 5/7)和ideelalisib (Zydelig;N = 1/7)。

大多数患者接受匹配的非亲属供体移植(n = 5/7)，并接受非清髓性调节联合治疗(n = 5/7)。3例患者在同种异体移植前接受venetoclax治疗。

同种异体造血干细胞移植后的Venetoclax似乎是安全的，因为毒性与其他临床试验中观察到的相似。不良反应(ae)包括4例3/4级中性粒细胞减少，1例2级感染。在4例已有移植物抗宿主病(GVHD)的患者中，venetoclax治疗对这些疾病没有影响，尽管有1例患者在接受研究治疗时发生了GVHD。5例患者中有2例在venetoclax治疗后GVHD症状得到改善;5例患者中有3例类固醇治疗剂量减少。

研究人员在2023年血液肿瘤学会(SOHO)年会上的海报上展示了这些发现。

此前，Venetoclax于2019年5月获得FDA批准，作为CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤成人患者的治疗药物。2支持该批准的数据来自CLL4 iii期试验(NCT02242942)，在432名未接受CLL治疗的患者中，研究人员评估了Venetoclax + obinutuzumab与氯苯布西加obinutuzumab的疗效和安全性。

CLL14试验的研究人员报告，接受venetoclax为基础的方案的患者的无进展生存期(PFS)有统计学显著改善(HR, 0.33;95% ci, 0.22-0.51;P < 0.0001)。中位随访28个月后，两个治疗组均未达到中位PFS。此外，接受venetoclax治疗的患者的客观缓解率为85%，而接受氯霉素治疗的患者的客观缓解率为71%。

CLL14试验中观察到的最常见不良事件包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、恶心、咳嗽、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。