替拉单抗联合疗法不能改善未治疗ES-SCLC的预后

替拉单抗联合疗法不能改善未治疗ES-SCLC的预后

根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of clinical Oncology)上的一项3期skyscraper02试验(NCT04256421)的研究结果，在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中，将替拉单抗加入atezolizumab (Tecentriq)和化疗相比，单纯使用atezolizumab加化疗并没有改善临床结果。

在整个分析集(FAS)中，以替拉古单抗为基础的方案的中位无进展生存期(PFS)为5.4个月，而阿特唑单抗加化疗的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(HR, 1.11;95% ci, 0.89-1.38;P = 0.3504)。在纳入主要分析集(PAS)的患者中，每种治疗的中位PFS分别为5.1个月对5.4个月(HR, 1.08;95% ci, 0.89-1.31)。PAS各组的PFS在6个月时分别为35.2%和42.4%，在12个月时分别为14.2%和17.3%;FAS中相应的比例分别为31.3%对38.0%和12.3%对14.1%。

研究人员强调，在整个PAS中，atezolizumab组的中位总生存期(OS)为13.1个月，而对照组为13.1个月(HR, 1.14;95% ci, 0.90-1.44;P = 0.2859)。此外，FAS各组的中位OS分别为12.8个月和12.9个月(HR, 1.09;95% ci, 0.88-1.35;P = 0.4205)。两组患者24个月的OS率分别为20%和28%，FAS组为21%和26%。

亚组分析显示，在乳酸脱氢酶水平等于或低于FAS正常上限的患者中，替拉单抗方案的中位生存期为14.9个月，而对照组为19.4个月(HR, 1.46;95% ci, 1.02-2.10)。此外，每个治疗组的中位OS为11.7个月，而FAS基线时脑转移患者的中位OS为10.8个月(HR, 0.93;95% ci, 0.57-1.50;P = .7523)。每个治疗组的中位OS为14.5个月，而FAS中pd - l1阳性肿瘤组的中位OS为13.1个月(HR, 1.01;95% ci, 0.75-1.37)。研究人员指出，由于样本量小，这些亚组结果应谨慎解释。

研究作者写道:“据我们所知，这是第一个随机、安慰剂对照的3期研究，显示了抗tigit抗体与抗pd - l1抗体联合治疗未经治疗的ES-SCLC患者的长期数据。”“虽然替拉单抗并没有给atezolizumab联合化疗带来额外的益处，但对照组进一步证实了atezolizumab联合化疗作为ES-SCLC的[标准护理]。”

在skyscrape -02试验中，共有490名FAS患者被随机分配为1:1，第1天接受600mg静脉滴注替拉单抗(n = 243)或匹配的安慰剂(n = 247)，第1天静脉注射1200mg阿特唑单抗，第1天曲线下面积5mg /mL /分钟卡铂，第1天至第3天1000mg /m2依泊苷，21天为一个周期。

该研究的主要终点是所有PAS患者的PFS和OS，其中包括基线时没有脑转移病史或存在脑转移的患者。次要终点包括确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

18岁及以上的组织学或细胞学证实的ES-SCLC患者，既往未接受过治疗，符合入组研究的条件。ECOG表现状态为0或1是入学的另一个要求。

在FAS中，atezolizumab组的中位年龄为65岁(范围34-85岁)，安慰剂组的中位年龄为65岁(范围33-83岁)。此外，每个组的大多数患者为男性(66.7%对66.4%)，白人(71.2%对70.4%)，ECOG表现状态为1(64.2%对66.8%)。研究人员报告说，在基线时，两组分别有36.6%和38.1%的患者发生肝转移。

在替拉单抗组中，PAS的确诊ORR为73.5%，其中完全缓解(cr)为1.5%，部分缓解(pr)为71.9%。对照组的ORR为66.7%，其中cr为1.5%，pr为65.2%。此外，接受tiragolumab方案和对照方案的患者的中位DOR分别为4.2个月和5.6个月。

99.6%的替拉古单抗组患者和99.6%的对照组患者出现了至少1个任意级别的不良反应(AE)。3级或以上的毒性分别发生在64.0%和63.8%的患者中。此外，每个组中93.3%和92.3%的患者报告了任何级别的治疗相关ae (trae)， 52.7%和55.7%的患者报告了高级别trae。

在atezolizumab组和对照组中，常见的任何级别trae分别包括贫血(36.0%对37.8%)、中性粒细胞减少(25.9%对30.1%)、脱发(24.3%对25.2%)和瘙痒(24.3%对10.2%)。研究人员强调了3例特别关注的致命ae，其中包括替拉单抗组的1例肝肾综合征和对照组的2例间质性肺疾病事件。