彭布罗利祖马布加化疗组合改善食管鳞状细胞癌的生存

彭布罗利祖马布加化疗组合改善食管鳞状细胞癌的生存

与安慰剂加化疗相比，Pembrolizumab加化疗表明食管鳞状细胞癌患者的整体生存和无进展生存能力有所改善。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第三阶段KEYNOTE-590试验（NCT03189719）的结果，以前未治疗食管鳞状细胞癌的患者在接受苯布利祖马（Keytruda）和化疗后，存活率有所提高。

接受合并的食管鳞状细胞癌和PD-L1综合阳性评分（CPS）为10或以上，总体存活期中位数为13.9个月，安慰剂臂为8.8个月。彭布罗利祖马布手臂的患者中位无进展存活期（PFS）为6.3个月，而安慰剂臂的患者为5.8个月。

"据我们所知，这是第一次在食道癌一线环境中通过免疫疗法和化疗来显示显著的生存益处的研究。这些数据支持了美国食品和药物管理局最近批准彭布罗利祖马布加化疗在一线治疗晚期或转移性食管或胃食管结癌，"研究者写道。

这项研究登记了749名患者，其中373人被随机抽取到彭布罗利祖马布组，376人被随机抽取到安慰剂组。总共有73%（n=548）的患者患有食管鳞状细胞癌，其中52%（n=286）患者的PD-L1CPS为10或更多。此外，27%（n=201）患有腺癌，12%（n=91）其中1型胃食管结腺癌。患者每3周静脉注射200毫克苯甲基苯甲基甲基苯安慰剂组的患者每3周接受一次安慰剂，以静脉注射，并符合护理标准。

随访的中位数持续时间为22.6个月。彭布罗利祖马布组共有4%（n=15）的患者，安慰剂组完成35个治疗周期的患者总数不到1%（n=1）。平均接触治疗时间为彭布罗利祖马布组7.7个月，安慰剂组5.8个月。

食管鳞状细胞癌患者的操作系统在彭布罗利祖马布组为12.6个月，安慰剂组为8.8个月。PD-L1CPS为10或以上的人的操作系统为13.5个月，安慰剂组为9.4个月，而所有随机患者的操作系统在pembrolizumab组为12.4个月，安慰剂组为9.8个月。

苯瘤组的24个月操作系统率为31%，而安慰剂组为15%。此外，在PD-L1CPS为10或以上的食管鳞状细胞癌患者中，24个月的操作系统率为29%，安慰剂组为17%。在食管鳞状细胞癌患者中，Pmbrolizumab组的发病率为31%，而PD-L1CPS为10或以上的患者安慰剂组的发病率为15%。另据报道，24个月的操作系统率是28%的彭布罗利祖马布组，而安慰剂组的所有随机患者为16%。

PD-L1CPS10或以上的患者的PFS为7.5个月在pembrolizumab组和5.5个月在安慰剂组。此外，苯丙基苯丙基的中位PFS为6.3个月，安慰剂组为5.8个月在随机患者人群中。

pembrolizumab组所有随机患者的总体反应率为45.0%，而安慰剂组为29.3%。pembrolizumab组反应的中位持续时间为安慰剂组的8.3个月和6.0个月。在pembrolizumab组中，总共有18%的患者有持续24个月或更长时间的反应持续时间，而安慰剂组的患者中只有6%的患者有反应持续时间。

所有患者在pembrolizumab组有不良反应（AEs），而安慰剂组为99%（n=368）。3级或以上的AES发生在pembrolizumab组的86%（n=318）和安慰剂组的83%（n=308）中。在彭布罗利祖马布和安慰剂组群中，最显著的AEs分别是中性粒细胞数量减少（24%对17%）、贫血（17%对22%）和中性粒细胞减少（15%对16%）。

彭布罗利祖马布组共有24%（n=90）的患者和安慰剂组的20%（n=74）因AEs而停止治疗。百分之八（n=28）的彭布罗利祖马布手臂和10%（n=38）的安慰剂手臂的患者死于AEs。

调查人员报告说，彭布罗利祖马布组98%（n=364）的患者和安慰剂组97%（n=360）的患者有治疗相关AEs（TRAEs）。此外，彭布罗利祖马布组72%（n=266）的患者和安慰剂组68%（n=250）的患者具有较高的TRAE三级。彭布罗利祖马布组的2%（n=9）患者和安慰剂组的1%（n=5）患者死于TRAEs。

患者还经历了免疫介导的AEs和输液反应，包括26%（n=95）在pembrolizumab组和12%（n=43）在安慰剂组。在彭布罗利祖马布和安慰剂组中，最常见的免疫介质的AEs分别是甲状腺功能减退（11%对7%）、气肿（6%对1%）和甲状腺机能减退（6%对1%）。3级或更高免疫介导的AEs发生在pembrolizumab组的7%（n=26）患者和安慰剂组的2%（n=8）中。