晚期食道癌患者受益于辛蒂利马布的加入

晚期食道癌患者受益于辛蒂利马布的加入

2021年ESMO提出的2项研究结果表明，在某些胃肠道癌中，辛蒂利马布加化疗与化疗相比效果优越。

在不可救药的患者中加入辛蒂利马布（泰维特）化疗， 根据2021年欧洲医学肿瘤学会大会提出的2项研究结果，局部晚期、复发性或转移性食管或胃食管结（GEJ）腺癌能够改善整体存活率（OS）与化疗相比，仅此一项。

ESCC 第 3 阶段ORIENT-15 试验 （NCT03748134） 和 GEJ 第 2 阶段ORIENT-16 临床试验的初步结果显示，两组患者均耐受性良好。北京大学肿瘤医院和北京肿瘤研究所致癌与转化研究重点实验室的医学博士林申补充说，辛蒂利马布改善了所有组的ESCC患者的存活率。

"辛蒂利马布加化疗显示显著的整体生存效益相比，化疗单独在晚期或转移性ESSC患者，无论PD-L1表达水平，"沈说。"在预先指定的组中观察到一致的好处。PFS 和响应持续时间 （DOR） 显著改善。

辛蒂利马布是一种免疫球蛋白G4单克隆抗体，与T细胞表面的PD-1分子结合，阻断PD-1/PD-L1通路。该剂旨在重新激活T细胞，以消除癌细胞。

在ORIENT-15中，研究人员随机抽取了1：1 659患者，将辛蒂利马布与顺铂加帕利塔塞尔或顺铂加5氟酸或化疗单独。符合资格的患者需要具有 0 或 1 的 ECOG 性能状态，每个 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量的病变，而不是确定性治疗（如最终化疗和/或手术）的候选者。

如果患者有经内窥镜确认的近乎完全的阻塞，需要介入治疗，在食道或气管中植入有穿孔风险的支架后，接受晚期或转移性疾病的系统治疗，在12个月内接受累计剂量超过300毫克/平方米的排毒剂，或因肿瘤侵入邻近器官而出血或穿孔的高风险，则排除患者。

辛蒂利马布按重量管理;60公斤以下的人第1天每3周获得3毫克/公斤。60公斤或更重的患者每3周接受200毫克。每3周在第1天给予75毫克/平方米的剂量。Paclitaxel 在第一周期的第 1 天和第 8 天每 3 周服用 87.5 毫克/平方米，在第一个周期后的第 1 天每 3 周服用 175 毫克/平方米。每3周1至5天，每天服用800毫克/平方米的氟酸。

主要终点包括所有随机患者的操作系统和PD-L1-阳性人群中的操作系统。次要终点包括目标响应率 （ORR）、无进展生存 （PFS）、疾病控制率以及总人口和 PD-L10 阳性人群中的 DOR。

中位年龄约为63岁。几乎所有的病人都是中国人，86%是男性，87%有转移性疾病。两个治疗组中约有四分之三的患者的东部合作绩效评分 （ECOG） 为 0 或 1。

中位操作系统有利于所有患者的实验手臂 （n=327） 在 16.7 个月与 332 患者控制臂的 12.5 个月相比。在PD-L1综合阳性评分 （CPS） 为 ≥10 的患者中，中位操作系统再次偏爱组合臂 （n=188），为 17.2 个月与13.6个月在193患者化疗手臂。

同样，无进展生存中位数（PFS）在所有患者中都优于PD-L1+阳性。

ORR 为 66.1%与45.5%相比，赞成在总人口中青金管线/化疗。确认的 DOR 中位数为 9.7 个月与 6.9 个月， 再次有利于实验臂。ORR 为 78.7%， 而 CPS ≥10 患者为 57.5%，中位数为 DOR 为 8.5 个月，而 5.5 个月为中位数。

在接受至少1次药物剂量的患者中，两组治疗相关不良事件（TRAE）率为98.2%。3级或以上的TRAE率是59.9%的辛蒂利马布/化疗手臂和54.5%的化疗单独手臂。TRAEs 的停产率分别为 20.8% 和 12.3%，而 TRAEs 的死亡率为 2.8% 对 1.8%。

在这个双盲，多中心，第二阶段试验中，650名患者被随机分配1：1辛蒂利马布加上牛碱和卡佩西塔宾或化疗双单独。辛蒂利马布的剂量与ORIENT-15相同。两臂的患者接受130毫克/m2的牛铂和100毫克/m2的卡佩西塔宾。

治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性、患者戒断、医生决定或治疗24个月后。

研究的次要终点包括PD-L1阳性亚群中的PFS、ORR、DOR、疾病控制率和不良事件患者人数。

符合资格的18至75岁具有组织学确认的GEJ的成年人必须具有生态发展计划的表现状态为0或1，每RECIST v1.1可测量疾病，器官功能充足，预计存活期至少为12周。患者不可能在加入研究后的6个月内接受过先前的化疗、放疗或两者的结合。不允许孕妇登记，所有妇女都必须同意避孕才能登记。所有患者还被要求有肿瘤组织可用于活检。

中国人民解放军总医院第五医疗中心的徐建明说："这是中国胃癌人群的首次双盲阶段3研究，它结合化疗，在CPS5或更高和所有随机患者的初级末点，显示出具有统计学意义的整体生存效益。"在辛蒂利马布加化疗中，安全配置文件是可控的。

"辛蒂利马布加化疗为这些患者提供了新的标准一线治疗选项。

实验臂的平均年龄为62.0岁，化疗臂的平均年龄为60.0岁。更多的患者体重在60公斤或以上，在辛蒂利马布手臂（51.4%对47.7%）。大约72%的双臂患者有1.超过91%的双臂患者患有转移性疾病。在本次试验中，CPS +5 的患者被认为是PD-L1阳性患者。

在18.8个月的中位随访中位数，操作系统中位数为15.2个月在 327 患者实验臂与 12.3 个月在 323 患者化疗臂在总人口。在 CPS +5 人群中，操作系统中位数为 18.4 个月在197患者实验臂与12.9个月在200患者控制臂。调查人员观察到操作系统在所有预先指定的 CPS 截止时间中受益。

与ORIENT-15一样，PFS在总人口中与辛蒂利马布相比（7.1对5.7个月）优于辛蒂利马布：和 CPS ≥5 人口。

在所有可测量疾病患者中，ORR 为 58.2%与 48.4%支持辛蒂利马布，中位数DOR分别为9.8个月和7.0个月。在PD-L1阳性人群中，未经证实的ORR在实验手臂中为72.8%，在化疗手臂中为59.6%。中位数DOR分别为8.4个月和5.5个月。

总体而言，实验手臂有196名（59.8%）患者，化疗手臂有168名（52.5%）患者经历≥3级TRAEs。辛蒂利马布手臂中有6名（1.8%）患者死于TRAEs，而化疗手臂中只有2名（0.6%）死于TRAEs。实验臂有86人（26.2%），控制臂有70人（21.9%）经历严重TRAEs。