出国看病资讯研究人员确定了对抗胶质母细胞瘤的免疫治疗靶点

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休斯顿卫理公会的研究人员已经确定了胶质母细胞瘤中不同癌症和免疫细胞的遗传和分子指纹，胶质母细胞瘤是成人中最致命和最常见的脑癌类型。——出国看病

他们对超过200，000个单细胞的深入分子分析揭示了一种名为S100A4的蛋白质，它可能是恢复免疫细胞对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用的潜在治疗靶点，否则这些胶质母细胞瘤会欺骗免疫系统保护它。——出国看病

这项题为"人类胶质瘤和免疫细胞的单细胞分析将S100A4确定为免疫治疗靶点"的研究最近发表在《自然通讯》上，并推进了对异质性肿瘤的靶向治疗的探索，异质性肿瘤包含不同类型的肿瘤和混合在单个肿块中的正常细胞。众所周知，这些异质性癌症很难管理，因为对一组肿瘤细胞有效的治疗可能对其他肿瘤细胞完全无效。——出国看病

大约48%的原发性恶性脑肿瘤是胶质母细胞瘤，美国每年将有1万多人死于这种疾病。高侵袭性脑癌细胞广泛渗透到大脑中，使手术切除成为一个非常大的挑战。增加疾病复杂性的是这种癌症的快速突变能力，因此即使在同一患者大脑的不同位置，胶质母细胞瘤也包含癌细胞类型的镶嵌体，对靶向治疗构成重大挫折。——出国看病

与大多数影响大脑的疾病一样，血脑屏障对药物输送提出了另一个挑战。在胶质母细胞瘤中，血脑屏障被削弱，允许来自外围的免疫细胞渗透到中枢神经系统。然而，神秘的是，胶质母细胞瘤倾向于选择性地吸引或将浸润肿瘤的大多数免疫细胞转化为免疫抑制细胞并促进其恶性肿瘤。——出国看病

"目前许多免疫疗法针对效应T细胞的再激活，这对于攻击和消除癌细胞很重要，但在胶质母细胞瘤中，效应T细胞浸润实际上非常低，"休斯顿卫理公会研究所研究的资深作者，休斯顿卫理公会学术研究所神经病学副教授Kyuson Yun博士说。"相反，胶质母细胞瘤中存在过量的免疫抑制性骨髓细胞。——出国看病

为了研究复杂的免疫癌细胞相互作用，研究人员对来自18名患者的44个胶质母细胞瘤样本中的不同细胞类型进行了全面的遗传分析。对于每位患者，他们分析了来自脑肿瘤不同部位的胶质母细胞瘤组织，以深入了解每位患者体内癌症的异质性。然后，他们进行了高通量单细胞RNA测序，以根据不同分子的基因表达对单个细胞进行编目。——出国看病

在根据其分子谱对细胞进行分组后，研究人员发现，患者内部和患者之间的胶质母细胞瘤细胞可以根据其细胞状态分为九组，而与单个细胞中的特定突变无关。他们进一步确定了胶质母细胞瘤中骨髓细胞的九种亚型，包括大脑的原代免疫细胞，小胶质细胞，与更好的患者预后有关。肿瘤还充满了骨髓来源的巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs），它们是免疫抑制的，并且与较差的患者预后有关。——出国看病

因此，研究人员将注意力转向鉴定在免疫抑制性Tregs和骨髓细胞中激活的分子。他们的策略是保留与更好生存相关的"好"免疫细胞，并选择性地靶向促进肿瘤生长和免疫逃避的"坏"免疫细胞。他们发现S100A4调节蛋白是由胶质母细胞瘤癌细胞，免疫抑制T细胞和骨髓来源的骨髓细胞产生和分泌的。——出国看病

Yun说，她的团队计划开发针对这种S100A4蛋白的抗体药物，以便可以放松胶质母细胞瘤对调节性T细胞和骨髓来源的巨噬细胞的严格控制。此外，他们计划开发可以进入癌细胞核并抑制胶质母细胞瘤干细胞中S100A4蛋白功能的小分子。——出国看病

"目前，疗法采用大锤方法，因为对哪些骨髓细胞类型促进胶质母细胞瘤的生长以及哪些抑制它缺乏了解，"Yun说。"单细胞测序使我们能够定义异质性骨髓细胞类型，并确定促进或抑制肿瘤生长的免疫细胞的分子特征，从而使我们能够选择性地操纵免疫抑制细胞以恢复免疫系统的肿瘤飞行作用。——出国看病

她补充说，在未来几年，像本研究中这样的单细胞数据集将极大地改变对人类癌症的理解，并指导开发新一代抗癌药物的努力，特别是用于免疫疗法。——出国看病