FDA批准Trifluridine/Tipiracil治疗转移性结直肠癌

FDA批准Trifluridine/Tipiracil治疗转移性结直肠癌

FDA已批准trifluridine/tipiracil (FTD-TPI;Lonsurf)联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗转移性结直肠癌患者，这些患者之前接受过几种基于化疗的方案，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康;和VEGF抑制剂。根据该机构的一份新闻稿适应症还包括先前使用EGFR抑制剂治疗的RAS野生型疾病患者。

该批准是基于3期sunshine研究(NCT04737187)的结果，在该研究中，患者被随机分配为1:1，分别使用FTD-TPI和贝伐单抗或单独使用FTD-TPI每组共246例患者。研究人员报道，57.5%的患者观察到从首次转移到随机化持续18个月或更长时间，而RAS野生型疾病患者为30.7%。

“对于80%没有靶标的患者，我们至少有两种合理的选择，因此[FTD-TPI +]贝伐单抗现在是一种标准方案，而不是[FTD-TPI单独]或瑞非尼[Stivarga]剂量优化策略，”亚利桑那州凤凰城梅奥诊所内科血液学/肿瘤学医学教授Tanios S. Bekaii-Saab医学博士在接受采访时表示。

联合组中位随访时间为14.2个月，FTD-TPI组中位随访时间为13.6个月。联合治疗组中位OS为10.8个月(95% CI, 9.4-11.8)， FTD-TPI组中位OS为7.5个月(95% CI, 6.3-8.6)。

研究人员进行了敏感性分析，纳入了不符合相关预先规定的医学和治疗标准的患者，联合组的中位OS为10.8个月(95% CI, 9.6-12.1)， FTD-TPI组为7.2个月(95% CI, 6.3-8.5)。

联合治疗组6个月OS为77%，FTD-TPI组为61%;12个月时的OS率分别为43%和30%。

此外，联合组的中位PFS为5.6个月(95% CI, 4.5-5.9)， FTD-TPI组的中位PFS为2.4个月(95% CI, 2.1-3.2) 。联合治疗组6个月的PFS为43%，FTD-TPI组为16%，12个月时分别为16%和1%。

两组患者均在第1至5天和第8至12天每28天口服FTD-TPI两次，起始剂量为35mg /m2，在实验队列中，在第1天和第15天静脉注射贝伐单抗，剂量为5mg /kg。

主要终点是总生存期(OS)，次要终点是研究者通过RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制。

共有92.1%的患者接受过2个先前的方案，然而，4.5%的FTD-TPI加贝伐单抗组和6.1%的FTD-TPI单独组只有1个一线三联方案，2.6%的患者有3个或更多的转移性疾病方案。

联合组患者接受治疗的中位持续时间为5.0个月，而FTD-TPI组为2.1个月。值得注意的是，FTD-TPI在实验组的中位剂量强度为88.3%，贝伐单抗为87.6%，而单独使用FTD-TPI组的中位剂量强度为90.4%。截至数据截止时，联合组13.0%的患者和FTD-TPI组1.6%的患者仍在接受治疗。共有6例患者停止治疗。

联合治疗组共有6.1% (95% CI, 3.5%-9.9%)的患者出现客观缓解，15例患者出现部分缓解(PR)。此外，FTD-TPI组中1.2% (95% CI, 0.3%-3.5%)的患者有客观缓解，1例患者有完全缓解，2例患者有pr。

在两组中，98.0%的患者出现不良反应(AE)。72.4%的联合组和69.5%的FTD-TPI组患者发生了3级或以上的严重不良事件。联合用药组和FTD-TPI组最常见的3/4级ae分别包括中性粒细胞减少(43.1% vs 32.1%)、中性粒细胞计数下降(8.9% vs 5.3%)、贫血(6.1% vs 11.0%)和高血压(5.7% vs 1.2%)。

联合用药组和FTD-TPI组分别有89.8%和81.3%的患者发生与FTD-TPI相关的ae，其中48.4%的患者发生与贝伐单抗相关的ae。调查人员未报告任何与治疗相关的死亡。

两组中因不良事件而停止治疗的发生率均为12.6%。联合治疗组与治疗相关的不良事件发生率为2.4%，FTD-TPI组为2.0%。联合用药组有16.3%的患者剂量减少，而FTD-TPI组有12.2%，剂量延迟分别为69.5%和53.3%。