围手术期治疗加ICIs增加癌症高级别TRAEs

围手术期治疗加ICIs增加癌症高级别TRAEs

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项荟萃分析的结果，在标准围手术期治疗中加入免疫检查点抑制剂与癌症患者治疗中 3/4 级治疗相关不良反应 （TRAE） 发生率显着增加相关。

使用常规新辅助或辅助治疗进行免疫检查点阻断导致 3/4 级 TRAE 显著增加 （OR， 2.73; 95% CI， 1.98-.3.76;P <0.0001），通常包括结肠炎、皮疹、转氨酶炎和垂体炎。一项亚组分析的结果强调，无论患者接受 CTLA-4、PD-1 还是 PD-L1 抑制剂治疗，这种高级别毒性的增加都是一致的。

使用免疫检查点阻断可显著提高任何级别 TRAE 的可能性（OR，2.60;95% CI，1.88-3.61;P <0.0001）、严重不良事件 （SAE;或者，1.96;95% CI，1.58-2.44;P <0.0001）和导致治疗中断的毒性（OR，3.67;95% CI，2.45-5.51;）。此外，PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂治疗均与任何级别 TRAE 的增加和导致治疗停止的毒性相关。

该研究的作者写道：“这项工作为进一步[随机临床试验]在确定性环境中评估免疫检查点阻断提供了安全性见解。“结合多学科方法，肿瘤学家密切监测患者的[TRAE]，需要在亚专科医生的帮助下促进及时干预的方法，再加上适当的患者教育，以避免潜在可治愈癌症患者的治疗中断。”

该研究的作者使用包括PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆在内的数据库来评估随机2期或3期临床试验的结果，这些试验研究了免疫检查点阻断与癌症新辅助或辅助治疗相结合的效果。具体而言，荟萃分析侧重于评估治疗相关死亡的试验，并纳入了实验组，其中患者除了在对照组接受治疗外，还接受了免疫检查点阻断。

荟萃分析的终点包括免疫检查点阻断对死亡、3/4 级 TRAEs、任何级别的 TRAE、SAE 和导致治疗停止的毒性的影响，所有这些都是使用 OR 计算的。研究人员使用 Mantel-Haenszel 方法进行了这项荟萃分析。

荟萃分析纳入了28项随机临床试验的16,976名患者。在这些试验中，19项为3期研究，9项为2期研究。此外，7项试验评估了CTLA-4阻断剂的加入，10项试验评估了PD-1抑制剂的加入，11项试验评估了PD-L1阻断剂的加入。

研究人员报告说，将免疫检查点阻断与标准新辅助或辅助治疗相结合并未显著增加治疗相关死亡的风险（OR，1.76;95% CI，0.95-3.25;P = .073）。此外，强调与其他研究设计相比，免疫检查点阻断与安慰剂试验设计与治疗相关死亡率增加相关。总体而言，9864 名患者经历了 40 次导致死亡的 TRAE，最常见的致命毒性包括肺炎 （15.0%）、心肌炎 （12.5%） 和结肠炎 （7.5%） 在接受免疫检查点阻断治疗的患者中。

据研究人员称，根据使用漏斗图和 Egger 检验的评估，每种治疗结果均无明显的发表偏倚 （P <0.05）。此外，11项随机临床试验似乎存在掩盖患者和医务人员的高风险，因为其开放标签试验设计缺乏盲法。