卡巴他赛组合提高转移性CRPC的疗效和PSA反应

卡巴他赛组合提高转移性CRPC的疗效和PSA反应

发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的一项2期研究(NCT02218606)发现，与单独使用醋酸阿比特龙/泼尼松相比，将卡巴他赛(Jevtana)与醋酸阿比特龙/泼尼松联合使用可提高转移性前列腺癌(CRPC)患者的耐受性、放射学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)，以及前列腺特异性抗原(PSA)的下降。

在42名单独接受醋酸阿比特龙/强的松治疗的患者中，中位rPFS为6.4个月(95% CI, 3.8-10.6)。患者在终止醋酸阿比特龙/强的松方案后能够切换治疗，切换到卡巴他赛的中位时间为0.5个月(95% CI, 0.3-0.9)。研究人员报告，中位随访44.2个月后，中位OS为18.3个月(95% CI, 14.4-37.6)。56.1% (n = 23/41;该组中95% CI, 40.0%-72.0%)的患者PSA较基线至少降低50%，PSA进展的中位时间为9.2个月(95% CI, 7.4-13.4)。

在39名随机分配接受醋酸阿比特龙/强的松加卡巴他赛的患者中，中位rPFS为14.8个月(95% CI, 10.6-16.4)。在46.7个月的中位随访后，患者的中位OS为24.5个月(95% CI, 20.4-35.0)。此外，研究人员强调，92.1%的患者PSA较基线下降50%或更多(n = 35/38;95% CI, 79.0%-98.0%)，中位PSA进展为15.1个月(95% CI, 10.9-19.0)。

虽然该试验的目的不是比较两个治疗组，但一项探索性分析表明，与单独使用醋酸阿比特龙/泼尼松相比，醋酸阿比特龙/泼尼松联合卡巴他赛的rPFS估计HR为0.56 (95% CI, 0.35-0.90)。此外，OS的HR为0.78 (95% CI, 0.46-1.31)， PSA进展的HR为0.64 (95% CI, 0.40-1.04)。根据研究人员的说法，这些发现应该谨慎解释，因为分析没有根据方案定义。

研究作者写道:“这些发现表明卡巴他赛可能对微环境有直接影响，使前列腺癌细胞对醋酸阿比特龙/强的松保持敏感。”“我们的研究表明，早期使用[醋酸阿比特龙/强的松+卡巴他赛]可能有临床益处。”

在这项开放标签的非比较试验中，患者被随机分配为1:1，接受1000mg醋酸阿比特龙口服，每天一次加5mg口服强的松，每天两次，然后每3周切换到25mg /m2静脉注射卡巴他赛，直到放射学进展，或者前期使用醋酸阿比特龙/强的松加卡巴他赛。

试验的主要终点是rPFS。次要终点包括治疗后PSA的变化、PSA PFS、OS和安全性。

18岁及以上的组织学或细胞学证实的前列腺癌和记录的进展性转移性CRPC患者可以参加这项研究。其他入选标准包括ECOG表现状态为0 - 2，如果可行，至少有1个转移部位或原发前列腺的新鲜活检。

该研究共纳入81例患者，中位年龄为68.0岁(范围49.0-85.0)。此外，大多数患者为白人(77.7%)，非西班牙裔(100.0%)，并患有哈拉比nomogram高危疾病(35.8%)。基线时中位PSA为23.6 ng/mL(范围0.9-845.4)。

分析表明，RB在肿瘤活检、循环肿瘤细胞或组织移植体中的表达并不是确定患者可能从醋酸阿比特龙/强的松联合卡巴他赛获益的因素。

研究人员强调，没有与研究治疗相关的意外毒性。此外，64.3%和60.5%分别接受醋酸阿比特龙/强的松和醋酸阿比特龙/强的松加卡巴他赛的患者出现3级或更高的毒性。在单独接受醋酸阿比特龙/卡巴他赛的患者中，由于疾病进展迅速，观察到单个5级事件。