出国看病资讯肿瘤如何变异摆脱危机，并在此过程中变得耐药

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一句古老的谚语说，绝望的时代需要绝望的措施，但无论谁创造了它，肯定无法想象它会在如此小的规模上如此真实。大约半个世纪前，科学家们发现，当细菌不顾一切地避免致命威胁时，它们会激活一种危险但有效的遗传程序，称为SOS反应。——出国看病

现在，魏茨曼科学研究所的研究人员发现，当癌细胞不顾一切地抵抗抗癌药物时，它们会调动类似的SOS反应。研究人员提出了一种抗SOS方法，在小鼠中阻断了这种机制;有朝一日，它可能会发展成为人类的抗癌疗法。他们的研究发表在《癌症发现》上。——出国看病

由魏茨曼免疫学和再生生物学系的Yosef Yarden教授领导的科学家团队研究了一种影响不吸烟者的令人费解的肺癌亚型。这些癌症是特殊的，不仅因为不涉及烟草烟雾，而且因为它们的发病率因地理区域而异。例如，它们约占以色列和美国所有肺癌的12%，但在东亚占35%以上。——出国看病

在最初的阶段，这些癌症可以得到有效的治疗。它们的细胞具有EGFR基因突变，这些突变被许多药物成功靶向。但大约一年后，药物停止工作，因为肿瘤产生耐药性：继发性突变使它们能够逃避药物治疗。患者通常接受第二代和后来的第三代药物治疗，但在每一轮之后，他们的肿瘤最终会对药物产生耐药性。——出国看病

“我们想了解这种耐药性的潜在机制，以便我们可以学习如何预防它，”Yarden说。

他从细菌学中汲取灵感，或者更具体地说，从细菌中SOS反应的研究中汲取灵感。克罗地亚生物学家米罗斯拉夫·拉德曼（Miroslav Radman）于1975年首次描述了这种应急系统，该系统促使细菌在其DNA中产生大量突变，以应对突然危及生命的挑战，例如暴露于有毒化学物质，抗生素或紫外线。——出国看病

“当SOS反应被发现时，科学家们起初发现很难相信，”Yarden说。“细菌真的能故意产生这么多突变吗？毕竟，这些突变使生物体面临巨大的风险。但只有当细菌濒临死亡时，SOS反应才会被打开，所以风险会得到回报，因为至少有一些突变体对威胁有抵抗力。——出国看病

事实证明，这一研究方向卓有成效。Yarden及其同事发现，在抗癌药物的攻击下，非吸烟者的肺部肿瘤通过类似于细菌中SOS反应的机制产生耐药性。这一结论来自组织培养和小鼠的实验，由当时Yarden实验室的研究生Ashish Noronha博士领导，与以色列，欧洲和美国的一个大型科学家和医生团队合作。——出国看病

研究人员揭示了癌症版本的SOS如何在其所有分子细节中起作用。当癌细胞被大量杀死时，它们留下的碎片会触发幸存者中的一种机制，该机制交换负责复制DNA的酶。取代制造忠实DNA拷贝的高保真酶，取代的新酶，称为低保真酶，故意草率，在细胞分裂过程中引入许多新的突变。然而，另一种机制通过破坏四个核苷酸A，T，G和C的适当数量的供应来促进突变，这是复制DNA所需的构建块。这种机制会产生一对核苷酸A和G在另一对核苷酸上的异常过量，这不可避免地导致复制过程中的错误。——出国看病

最重要的是，研究人员设法确定了癌症SOS反应的中枢调节因子：一种称为AXL的细胞表面受体。它不仅充当从垂死的癌细胞中拾取信号的传感器，而且还充当打开突变生成的主开关。而且速度很快：在一年内，肿瘤中的所有细胞都可能携带提供耐药性的突变。——出国看病

有了这些知识，研究人员开始寻找阻断癌症SOS系统的方法。他们发现，通过消除肿瘤细胞中的AXL受体，他们可以防止耐药性的出现。“这是尤里卡时刻 - 我们知道我们应该寻找一种能够禁用这种受体的疗法，”Yarden说。——出国看病

然而，这项任务比预期的要困难。研究人员创造了一种在小鼠中阻断AXL的抗体，但它未能产生足够强的效果，无论是单独给予还是与Tagrisso联合使用，Tagrisso是一种用于治疗以EGFR突变为特征的肺癌的主要药物。只有当研究人员给小鼠一种三联疗法时——抗AXL抗体Tagrisso和另一种抗癌药物Erbitux，这是在Yarden和已故的Michael Sela教授的研究基础上开发的——肿瘤才未能产生耐药性，它们被永久消除。——出国看病

生产有效的抗AXL抗体的人源化版本并在临床试验中测试三联疗法可能需要相当长的时间。但在未来，这项研究的发现可能会导致一种有前途的新疗法，用于治疗非吸烟者的肺癌，也许还有其他癌症亚型，这些亚型目前倾向于对现有药物产生耐药性。——出国看病