blinatumumab改善低风险复发ALL亚组的OS/DFS

blinatumumab改善低风险复发ALL亚组的OS/DFS

在30岁以下的低风险b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)首次复发患者中，在化疗中加入blinatumomab (Blincyto)并没有提高总生存期(OS)和无病生存期(DFS);然而，根据发表在《儿科肿瘤学》杂志上的3期儿童肿瘤组AALL1331试验(NCT02101853)的新发现，该方案确实给骨髓和/或髓外复发患者带来了益处。

布利纳单抗组4年DFS率为61.2%±5.0%，化疗组为49.5%±5.2% (HR, 0.76;95% ci, 0.51-1.14;P =0 .089)。同一时间点的OS率分别为90.4%

±3.0% vs 79.6%±4.3% (HR, 0.65;95% ci, 0.32-1.30;P =0 .11)。

在骨髓和/或髓外复发的患者中，4年DFS率分别为72.7%±5.8%和53.7%±6.7% (HR, 0.53;95% ci, 0.30-0.95;P = 0.015)， 4年OS率为97.1%±2.1% vs 84.8%±4.8% (HR, 0.28;95% ci, 0.08-1.02;P = .020)。在孤立性髓外复发患者中，DFS的相应数字分别为36.6%±8.2% vs 38.8%±8.0% (HR, 1.09;95% ci, 0.62-1.93;P = .62);OS发生率分别为76.5%±7.5% vs 68.8%±8.6% (HR, 1.04;95% ci, 0.43-2.50;P = 0.53)。

两个队列之间的差异主要是由于孤立性中枢神经系统(CNS)复发患者的第二次复发，布利纳单抗和化疗的4年DFS分别为24.7%±8.9%和24.0%±7.9% (P = 0.47)， 4年OS分别为75.0%±9.1%和60.3%±10.3% (P = 0.34)。

孤立性髓外复发患者DFS的预测因子是首次复发部位(睾丸vs中枢神经系统)和诊断到首次复发之间的时间(36个月vs 18 - 36个月)。

研究人员写道:“在[低风险]b细胞ALL首次复发的儿童、青少年和年轻人中，布利纳单抗治疗在总体上没有导致DFS/OS的统计学显著差异。”然而，对于三分之二的骨髓和髓外复发患者，与标准化疗相比，blinatumomab显著改善了DFS/OS。

“相比之下，在三分之一的孤立性髓外复发患者中，观察到类似的结果和较差的DFS;这些患者需要新的治疗方法。”

2014年1月至2019年9月，研究人员在AALL1331研究中招募了669名患者，其中255名符合条件。这些患者以1:1的比例随机分配到两个治疗组。

各治疗组的人口统计学特征平衡良好。布利纳单抗组和化疗组入组时的中位年龄分别为11岁(四分位间距[IQR]， 7-15岁)和10岁(IQR, 7-15岁)，初诊时的中位年龄分别为6岁(IQR, 3-9岁)和5岁(IQR, 2-9岁)。两组主要由男性患者组成(59.8% vs 59.4%)。白人患者占blinatumomab组的78.4%，占化疗组的82.5%。

治疗包括单独标准化疗或布利纳单抗静脉注射，剂量为15 μg/m2 /天，连续输注28天，然后休息1周。实验组的患者在布利纳单抗治疗前30至60分钟或中断至少4小时后的第一次治疗阻断期间接受5mg /m2剂量的地塞米松治疗。

主要终点为DFS，次要终点为OS。

在blinatumumab的第一个治疗区，3级或更高的毒性比相应的化疗区更少。在每一组中，发热性中性粒细胞减少症的发生率分别为3%和48% (P < 0.001)，感染的发生率分别为5%和51% (P < 0.001)，败血症的发生率分别为0%和11% (P < 0.001)，贫血的发生率分别为13%和58% (P < 0.001)，粘膜炎的发生率分别为1%和7% (P = 0.018)。所有与blinatumomab相关的不良反应(ae)都是可逆的。在接受blinatumomab治疗的患者中，1.6%的患者由于不良反应而无法继续治疗。

研究人员总结道:“AALL1331试验表明，blinatumomab改善了患有或不患有髓外疾病的儿童、青少年和年轻人(低风险首次b细胞ALL骨髓复发)的DFS和OS，为这些患者定义了新的护理标准。”“然而，孤立性中枢神经系统复发的低风险患者在使用或不使用blinatumomab时表现不佳，迫切需要针对这一群体的不同治疗策略。”