放射治疗诊断学策略为抗击胰腺癌提供了强大的新工具

放射治疗诊断学策略为抗击胰腺癌提供了强大的新工具

胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的癌症之一，5年生存率不到10%。许多早期的PDAC肿瘤未被发现，因为它们不是使用常规成像方法发现的，包括氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（PET）扫描。为了更有效地对抗这种癌症，由大阪大学研究人员领导的一个团队正在将诊断和治疗程序结合成一个单一的综合过程：治疗诊断学。

在最近发表在《核医学杂志》上的一篇文章中，该团队开发了一种放射治疗诊断策略，该策略使用一种新的放射性抗体来靶向glypican-1（GPC1），这是一种在PDAC肿瘤中高度表达的蛋白质。治疗诊断学，特别是放射治疗诊断学，越来越受到关注，因为通过对用于靶向癌细胞中某些分子的化合物进行放射性标记，可以依次进行诊断和治疗。

“我们决定靶向GPC1，因为它在PDAC中过度表达，但在正常组织中仅以低水平存在，”该研究的第一作者Tadashi Watabe解释说。

该团队使用单克隆抗体（mAb），一种旨在靶向特定分子的抗体，以靶向GPC1。单克隆抗体可以用放射性锆（89Zr）或放射性砹（211在）。他们使用异种移植小鼠模型，该模型涉及将人类胰腺癌细胞注射到小鼠中，该小鼠发展成可以实验治疗和监测的完整肿瘤。这些小鼠静脉内给药89Zr标记的GPC1单克隆抗体。他们还得到了211AT标记的GPC1 mAb用于检查抗肿瘤作用。

靶向glypican-1（GPC1）的治疗诊断学：（左）使用胰腺癌模型小鼠（红色箭头表示肿瘤）对Zr-89标记的GPC1抗体进行PET成像，（右）在胰腺癌模型中使用At-211标记的抗GPC1抗体进行α放射治疗。学分：渡边忠志（大阪大学）

“我们监控89Zr-GPC1 mAb在PET扫描中内化七天，“该文章的第二作者Kazuya Kabayama解释说。“mAb被强烈吸收到肿瘤中，这表明这种方法可以支持肿瘤可视化。我们证实这是由其与GPC1的结合介导的，因为敲除GPC1表达的异种移植模型显示出显着减少的摄取。

研究人员接下来用阿尔法疗法测试了这个模型。211At-GPC1 mAb，一种可以支持基于放射性标记的治疗分子递送到其靶标的方法。的管理211At-GPC1 mAb在癌细胞中导致DNA双链断裂诱导，并显着减少肿瘤生长。对照实验表明，当mAb内化被阻断时，这些抗肿瘤作用并未发生。此外，非放射性标记的GPC1 mAb不会诱导这些效应。

“我们检查的两种放射性标记版本的GPC1 mAb在PDAC中都显示出有希望的结果，”Watabe说。"89Zr-GPC1 mAb表现出较高的肿瘤摄取率，而211At-GPC1 mAb可用于靶向α疗法，以支持抑制PDAC肿瘤生长。

这些极具影响力的数据证明了在PDAC中使用治疗诊断学方法的潜力，PDAC是一种迫切需要新的诊断和治疗选择的疾病。在未来，这可能导致通过PET成像早期发现PDAC和α疗法的全身治疗。