FDA授予Pembrolizumab组合治疗膀胱癌的优先审查

FDA授予Pembrolizumab组合治疗膀胱癌的优先审查

根据安斯泰来制药公司(Astellas Pharma Inc.)的新闻稿，FDA已优先审查用于局部晚期或转移性癌症患者的enfortumab vedotin-ejfv (Padcev)与pembrolizumab (Keytruda)的补充生物制剂许可申请(sBLA)。

sBLA的支持数据来自3期EV-302/KEYNOTE-A39试验(NCT04223856)，在该试验中，与标准含铂化疗相比，派embrolizumab联合治疗显著延长了局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的主要终点。

在17.2个月的中位随访中，联合治疗组的中位PFS为12.5个月，而化疗组的中位PFS为6.3个月(HR 0.45;95% ci, 0.38-0.54;P < 0.00001)。2联合治疗组的中位OS为31.5个月，而化疗组的中位OS为16.1个月(HR 0.47;95% ci, 0.38-0.58;P < 0.00001)。试验的次要终点是总缓解率(ORR)和安全性。联合组的ORR为67.7%，化疗组的ORR为44.4% (P<0.00001)。

“我们期待FDA对该申请的审查，如果获得批准，将根据EV-103研究[NCT03288545]的结果加速批准该组合，以标准批准所有一线局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，将适应症扩大到顺铂符合条件的患者。”阿斯泰来制药公司高级副总裁兼肿瘤学发展主管Ahsan Arozullah医学博士、公共卫生硕士说:“这些患者迫切需要创新的新疗法，因为30多年来化疗一直是标准的治疗方法。我们致力于实现帮助晚期尿路上皮癌患者延长寿命的目标。”

这项全球性、开放标签、随机iii期KEYNOTE-A39研究随机分配了886名先前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者符合顺铂或含卡铂化疗的条件。在实验组中，患者每3周接受200 mg静脉注射派姆单抗，在每3周周期的第1天和第8天静脉注射125 mg/m2的维多汀。在化疗组，患者在每3周周期的第1天和第8天静脉注射吉西他滨，每3周静脉注射卡铂或顺铂。

在联合治疗组中最常见的3级或以上治疗相关不良反应(TRAEs)是黄斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒细胞减少(4.8%)。化疗组中最常见的高级别trae是贫血(31.4%)、中性粒细胞减少(30.0%)和血小板减少(19.4%)。研究人员感兴趣的3级或更高级别trae包括联合治疗组的皮肤反应(15.5%)、周围神经病变(6.8%)和高血糖(6.1%)，以及化疗组的严重皮肤反应(11.8%)。

据悉，FDA将在2024年5月9日前通过实时肿瘤审查(RTOR)计划决定批准该药物组合，该计划旨在使用更有效的审查过程，帮助患者尽快获得安全有效的治疗。如果获得批准，该组合将是首个将抗体药物偶联物与PD-1抑制剂联合治疗作为化疗替代的患者群体。它也将是适合或不适合接受顺铂治疗的患者的首选治疗方案。