axis -cel +桥接治疗在R/R LBCL中产生相似的实际数据

axis -cel +桥接治疗在R/R LBCL中产生相似的实际数据

axicabtagene ciloleucel (Yescarta;根据2023年美国血液学学会(ASH)年会上发表的一份报告，axis -cel并未显示出疗效或安全性的改善，但加上桥接治疗可能对复发/难治性大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者显示出有利的结果。

现实世界的研究结果显示，接受桥接治疗的患者使用axis -cel的总缓解率(ORR)为70%，其中完全缓解率(CR)为51%。相比之下，未接受桥接治疗的患者ORR为79%，CR率为64%。桥接治疗组和非桥接治疗组的3年反应持续时间(DOR)率分别为40%和49%。在接受和未接受桥接治疗的患者中，3年的复发率和进展性疾病(PD)分别为62%和49%。

接受桥接治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为3.6个月(95% CI, 3.2-4.8)和13.4个月(95% CI, 10.7-18.6);未接受桥接治疗的患者分别为14.7个月(95% CI, 10.3-19.1)和32.7个月(95% CI, 27.4-41.1)。

然而，在治疗加权逆概率(IPTW)和对患者和基线疾病不平衡进行多变量调整后，桥接治疗组和非桥接治疗组之间axis -cel的所有有效性结果均未发现显著差异。调整后的ORR、PFS和OS的or / hr分别为0.81、1.13 (95% CI, 0.94-1.36)和1.11 (95% CI, 0.92-1.34)。CR、复发/PD和DOR的调整后ORs/ hr分别为0.80、1.19和1.10。

“在这项真实世界研究中对所有患者的初步评估中，高疾病负担与更多的桥接治疗使用相关，并可能导致更差的结果，”该研究的主要作者、费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院临床医学(血液肿瘤学)助理教授Michael R. Cook医学博士在数据展示中表示。“然而，与Kaplan-Meier曲线相反，[在所有患者中][在TPTW后]调整生存曲线显示IPTW桥接治疗组与非桥接治疗组的PFS和OS没有统计学差异。”

在3期ZUMA-7试验(NCT03391466)中，与早期复发或原发性难治性LBCL患者的标准治疗相比，axi-cel显示出更高的无事件生存率和缓解率，在LBCL中的应用得到了显著扩大。随后报道的ZUMA-7的生存数据加强了该药物在临床实践中的需求，但关于桥接治疗对轴细胞患者预后影响的数据仍然有限。

因此，在淋巴细胞清除之前是否采用桥接治疗很大程度上取决于治疗医师的判断。为了满足这一需求，研究人员评估了桥接疗法对轴细胞给药后有效性和安全性结果的影响。

一项授权后安全性研究通过CIBMTR注册中心前瞻性地收集了2017年至2020年期间在美国三线或更晚的环境中接受axis -cel治疗的成年LBCL患者的数据。当前分析的数据截止日期为2023年5月4日，中位随访时间为36个月。

主要疗效指标包括ORR、CR、DOR、PFS、复发/进展和OS。关键的安全结局是细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，根据ASTCT标准分级;延长性血小板减少和中性粒细胞减少;非复发死亡率(NRM);以及临床显著感染。

Logistic和Cox回归利用基于倾向评分的IPTW来解释在估计调整后的效果时桥接治疗使用的潜在混淆。桥接治疗类型和反应对患者预后的影响也使用常规逻辑和Cox回归进行评估。

最初共确定了1497例符合这些标准的患者。其中，190名患者被排除在研究之外。排除的原因包括基线和随访数据表格不完整(n = 81);原发性中枢神经系统淋巴瘤、Richter综合征或其他类型的b细胞淋巴瘤(n = 43);桥接治疗数据缺失(n = 33);既往非造血细胞移植细胞治疗(n = 31);无疗效或安全性随访数据(n = 2)。

排除缺失数据后，全患者队列由1307名患者组成。在所有患者队列中，430例患者先前接受过桥接治疗，877例患者未接受过桥接治疗。IPTW队列加权患者总数为1213例，其中桥接治疗组410例，非桥接治疗组803例。所有患者队列的加权排除标准包括接受支持区域以外治疗的倾向得分，其值小于0.05或大于0.95。这允许适当匹配队列。

在整个队列中，少数患者年龄在65岁或以上(33%在桥接治疗组;非桥接治疗组39%)。输注前ECOG表现状态(PS)为2或更高的患者分别为7%和4%。两组中28%的患者经历了组织学转变，两组中分别有6%和4%的患者在输注前出现了大块疾病。12%和8%的患者出现轻度肝功能损害。大多数患者之前接受过3条或更多的治疗线(92%;57%)，对白血病穿刺前的最后一线治疗难治性(91%;83%)，且从诊断到采珠时间小于12个月(52%;44%)。2018年至2020年，桥接组和非桥接组分别有24%和31%的患者接受了输注。

在IPTW队列中，桥接治疗组中35%的患者年龄在65岁以上，而非桥接治疗组中36%的患者年龄在65岁以上。少数患者输注前ECOG PS为2或更高(桥接治疗组为6%;非桥接治疗组7%)，轻度肝功能损害(8%;9%)，输注前疾病较大(4%;5%)。分别有27%和28%的患者发生组织学转变。大多数患者之前接受过3条或更多的治疗线(73%;75%)，桥接组和非桥接组均有89%的患者对其最后一线治疗难治性。从诊断到采珠时间少于12个月的患者比例分别为48%和49%。2018年至2020年，桥接组和非桥接组分别有28%和27%的患者接受了输注。

多因素logistic回归显示，2019年或2020年轻度肝功能损害、既往治疗3线及以上或轴细胞输注的患者比组织学转化或从诊断到白细胞分离时间较长的患者更有可能接受桥接治疗。

IPTW后，接受或未接受桥接治疗患者的所有特征分布平衡(标准均差< 0.10)。

对接受桥接治疗的患者的桥接治疗类型的评估显示，58%的患者接受化疗加抗cd20单克隆抗体治疗，23%的患者接受非化疗桥接治疗，13%的患者接受化疗不含抗cd20单克隆抗体，10%的患者接受放疗伴或不伴全身治疗。最常见的全身桥接治疗是吉西他滨-奥沙利铂联合利妥昔单抗(Rituxan;17%);以polatuzumab vedotin-piiq (Polivy)为基础的方案(13%);利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷磷酸(7%)。

IPTW后的安全性分析显示，接受和未接受桥接治疗的患者CRS发生率相似(桥接治疗12%;10%没有桥接治疗)，ICANS (30%;24%)， 100天感染(34%;29%)和轴细胞输注后1年的NRM (5%;5%)。然而，桥接治疗的使用与延长中性粒细胞减少的发生率较高相关，分别为12%和5%(校正OR为2.23 [95% CI, 1.44-3.50])。该组患者中延长的血小板减少率分别为36%和16%(校正OR为2.33 [95% CI, 1.67-3.24])。

另一项疗效评估显示，接受桥接治疗的患者的应答率增加(HR, 2.00)，中位PFS (HR, 0.69)和中位OS (HR, 0.59)。此外，在该人群中，轴细胞给药后任何级别ICANS事件的频率都有所下降(HR, 0.51)。17%接受桥接治疗的患者出现了CR或桥接治疗的部分反应。这些患者在注射axis -cel后的调整中位PFS为12个月，调整中位OS未达到。

根据桥接治疗的类型，axis -cel的结果显示，抗cd20单克隆抗体治疗和化疗与非化疗桥接治疗的有效性和大多数安全性结果相当。与非化疗方案相比，接受前一方案治疗的患者也经历了更好的ORR、PFS和OS;然而，与仅接受化疗桥接治疗的患者相比，他们也经历了更频繁的任何级别的CRS。

与接受非化疗桥接治疗的患者(24%)相比，接受化疗作为桥接治疗的患者也经历了更高的长期血小板减少发生率(41%)。放疗或polatuzumab vedotin的使用与轴细胞输注后的结果没有显著相关。

库克总结道:“需要进一步的研究来验证这些发现，并需要确定最佳的桥接方案。”