出国看病资讯脂肪网膜中的卵巢癌：代谢酶在肿瘤转移中的关键作用

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在他们最近在Cell Reports上发表的一组科学家中，由寺崎生物医学创新研究所（TIBI）首席科学官Xiling Shen博士领导的一组科学家证明了酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）在促进卵巢癌（OC）生长和网膜转移方面的关键作用，网膜是在腹腔中发现的脂肪组织。——出国看病

OC是一种特别致命的转移性疾病，80%的患者出现III期或更高期诊断，五年生存率约为30%。OC通常表现出对迁移到网膜并在网膜中积极增殖的特别偏好，网膜提供脂肪酸作为OC细胞的燃料来源。——出国看病

作为OC细胞增加脂肪酸代谢的一部分，产生了某些氧化化合物，它们在网膜微环境中施加一定程度的氧化应激。结果，一种称为戊糖磷酸途径（PPP）的代谢途径被激活，它不仅作为对这种压力的反作用反应，而且也是癌细胞中某些代谢的重要组成部分。——出国看病

虽然已知G6PD是PPP中的速率控制酶，但其对网膜OC转移的影响以前尚未被检查过。沈博士的团队通过进行一系列揭示性实验来阐明这个问题。——出国看病

遗传和代谢分析显示，与OC患者的原发性肿瘤相比，网膜转移瘤中PPP氧化化合物和代谢物（包括G6PD）的水平升高。在注射不同OC细胞系的小鼠和在用网膜组织条件调节的培养基中培养的OC细胞或类器官中进行了类似的观察。——出国看病

这些初步实验证实了OM OC细胞对网膜脂肪酸代谢产生的氧化应激的PPP反应。在这些样本中观察到的G6PD水平升高提供了联系。随后的抑制实验明确证明了G6PD对OM OC细胞的影响。与其他药物相比，G6PD的遗传沉默或药理学抑制诱导了显着的细胞死亡，并且在网膜条件培养基中生长的细胞中关键氧化化合物的水平增加。这些实验的结果表明，G6PD的存在需要激活PPP，以抵消氧化化合物的网膜产生。——出国看病

在注射了基因改变的G6PD抑制的OMC细胞或用G6PD抑制药物治疗的小鼠的体内研究进一步证实了这一观察结果，这导致网膜中的转移性肿瘤要小得多。——出国看病

综上所述，结果表明G6PD是用于抵消网膜中OC细胞由脂肪酸代谢产生的氧化应激的必需成分。没有这种酶，PPP就无法发挥作用，转移细胞屈服于由此产生的累积氧化化合物。

“阐明影响肿瘤存活和转移的代谢相互作用增加了靶向治疗开发的潜力，”TIBI董事兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说。“这项工作是朝着这个方向迈出的一步，对卵巢癌等侵袭性转移性疾病具有重要的临床相关性。——出国看病