出国看病资讯美格罗单抗/阿扎胞苷在高风险MDS中显示耐受性和疗效

出国看病资讯美格罗单抗/阿扎胞苷在高风险MDS中显示耐受性和疗效

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项1b期试验(NCT03248479)的研究结果，Magrolimab与阿扎胞苷(Onureg)联合治疗未经治疗的高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者可能是一种潜在的耐受和有效的治疗方法。——出国看病

“magrolimumab提供了双重机制的方法，不仅可以通过巨噬细胞介导的吞噬作用增强先天免疫反应，还可以根除潜在的白血病干细胞并增强适应性免疫，”该研究的作者说。——出国看病

“magrolimumab提供了双重机制的方法，不仅可以通过巨噬细胞介导的吞噬作用增强先天免疫反应，还可以根除潜在的白血病干细胞并增强适应性免疫，”该研究的作者说。——出国看病

完全缓解率和总缓解率(CR;ORR)分别为32.6% (95% CI, 23.4% ~ 43.0%)和74.7% (95% CI, 64.8% ~ 83.1%)。到首次缓解的中位时间为1.9个月(范围0.7-10.9)，到CR的中位时间为3.7个月(范围1.7-7.2)。cr和or的中位持续时间分别为11.1个月(95% CI, 7.6-13.4)和9.8个月(95% CI, 8.8-12.9)。——出国看病

此外，中位无进展生存期(PFS)为11.6个月(95% CI, 9.0-14.0)，中位总生存期(OS)未达到(NR;95% CI, 16.3-NR)，中位随访生存期为17.1个月。——出国看病

研究人员写道:“尽管免疫疗法已经改变了实体瘤和霍奇金淋巴瘤的治疗模式，但针对MDS或急性髓性白血病患者的传统免疫检查点，无论是否使用阿扎胞苷，都显示出显著的免疫相关毒性，没有明确的协同作用证据，可能是因为功能上被破坏的t细胞反应。”“Magrolimab提供了一种双重机制的方法，不仅可以通过巨噬细胞介导的吞噬作用增强先天免疫反应，还可以根除潜在的白血病干细胞并增强适应性免疫。” ——出国看病

这项单臂、开放标签、多中心1b期研究的研究人员从2018年7月10日至2020年8月4日招募了95名患者。大多数患者ECOG表现状态为1(63.2%)，细胞遗传学低风险(62.1%)。此外，27.4%的患者有复杂的细胞遗传学，定义为有3个或更多的细胞遗传学异常。中等、高和极高IPSS-R风险的患者比例分别为27.4%、51.6%和21.1%。——出国看病

患者年龄中位数为69岁(范围28-91岁)。大多数患者为男性(65.3%)和白人(89.5%)，其他患者为黑人或非裔美国人(3.2%)，亚洲人(2.1%)，美洲印第安人或阿拉斯加原住民(1.1%)。——出国看病

根据安全性队列，该试验中的患者在第1天和第4天静脉注射了1mg /kg的起始剂量，在第8天注射了15mg /kg，在第11、15和22天注射了30mg /kg的起始剂量。然后从第三个周期的第一天开始，每周30 mg/kg 1次或每2周1次。他们还接受皮下或静脉注射阿扎胞苷，剂量为75mg /m2，每日一次，每28天周期的第1至7天。——出国看病

主要终点包括不良反应(ae)和严重不良反应(sae)。次要疗效终点包括ORR、CR率、PFS和OS。

根据世界卫生组织分类和IPSS-R风险类别为中等、高或非常高的未经治疗的MDS患者符合入组条件。额外的资格标准包括ECOG性能状态为0到2，肾小球滤过率至少为40 mL/min/1.73 m2。——出国看病

最常见的治疗突发不良事件(teae)是便秘(68.4%)、血小板减少(54.7%)、贫血(51.6%)、中性粒细胞减少(47.4%)、恶心(46.3%)和腹泻(43.2%)。最常见的3/4级ae是贫血(47.4%)、中性粒细胞减少(46.3%)和血小板减少(46.3%)，最常见的严重teae是发热性中性粒细胞减少(24.2%)、肺炎(9.5%)和贫血(8.4%)。——出国看病

2.1%的患者发生了可能与美格单抗相关的免疫相关反应。马格罗莫单抗相关性贫血发生率为37.9%，3级发生率为34.7%。在这些患者中，33.3%为1级贫血，50.0%为2级贫血，13.9%为3级贫血。——出国看病

研究人员在2.2%的患者中检测到抗药物抗体，但这些抗体是短暂的，不是中和的，也没有临床后遗症。——出国看病

研究人员总结道:“据我们所知，这项1b期研究代表了阿扎胞苷联合麦格罗单抗治疗髓系恶性肿瘤的最大、最全面的数据集。”“如果[未来的试验]成功，这种组合可能是高风险(MDS)患者的重要补充，这是一个显著未满足需求的人群。” ——出国看病

基于这些1b期研究结果，3期ENHANCE试验(NCT04313881)正在对该方案与匹配的安慰剂进行更全面的比较。——出国看病