出国看病资讯空气污染如何改变肺组织，增加癌症易感性

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科学家们已经确定了一种机制，可以解释细小的空气污染颗粒如何导致肺癌，根据今天发表在eLife上的一项研究。——出国看病

这些发现可能导致预防或治疗导致疾病的初始肺部变化的新方法。

在空气污染物中发现的微小的可吸入细颗粒物（FPM）已被公认为第1类致癌物，对全球健康构成重大威胁。然而，FPM的致癌机制尚不清楚。——出国看病

“尽管它有可能引起突变，但最近的研究表明，FPM不会直接促进-甚至可能抑制-肺癌细胞的生长，”第一作者，中国南京南京大学（NJU）副研究员ZhenzhenWang解释说，她在新大实验室和澳门大学之间进行了这项研究，她得到了澳门大学奖学金的赞助。“这表明FPM可能通过间接手段支持肿瘤生长导致癌症。例如，一些研究表明，FPM可以防止免疫细胞移动到需要它们的地方。——出国看病

为了探索这种可能性，Wang和团队从中国的七个地点收集了FPM，并研究了它对防御肿瘤生长的主要免疫细胞（称为细胞毒性T细胞（CTL））的影响。在用未暴露于FPM的肺癌细胞施用的小鼠中，将CTL招募到肺部以破坏肿瘤细胞。相比之下，在肺部暴露于FPM的小鼠中，CTL的浸润被延迟-可能允许肿瘤细胞在肺组织中建立。——出国看病

为了调查为什么CTL在FPM暴露的肺部中没有那么快地进入肺部，研究小组研究了CTL本身和肺组织结构。他们发现暴露于FPM的CTL仍然保留了它们的迁移能力，但FPM暴露极大地压缩了肺组织结构和免疫细胞之间移动的空间。还有更高水平的胶原蛋白-一种为细胞和组织提供生物力学支持的蛋白质。当研究小组研究小鼠中CTL的运动时，在暴露于FPM的肺组织中，CTL难以移动，而未经治疗的组织中的CTL能够自由移动。——出国看病

对组织的进一步分析表明，结构变化是由称为胶原蛋白IV的胶原蛋白亚型的增加引起的，但研究小组仍然不知道FPM是如何触发这一点的。当他们更仔细地观察胶原IV和负责制造它们的酶（称为过氧化物酶）的结构变化时，他们找到了答案。这种酶驱动一种特定类型的交联，暴露于FPM被发现会导致肺组织中的恶化。——出国看病

“最令人惊讶的发现是这个过程发生的机制，”王说。“过氧化物酶粘附在肺部的FPM上，这增加了其活性。综上所述，这意味着无论FPM落在肺部的哪个位置，过氧化物酶活性的增加都会导致肺组织的结构变化，从而阻止免疫细胞远离生长的肿瘤细胞。——出国看病

“我们的研究揭示了一种全新的机制，通过这种机制，吸入的细颗粒促进肺肿瘤的发展，”资深作者，南京大学生命科学学院教授LeiDong总结道。“我们提供的直接证据表明，粘附在细颗粒物上的蛋白质会引起重大的不利影响，从而引起致病活性。我们发现过氧化物酶是肺组织中这种效应的介质，将其确定为预防空气污染引起的肺部疾病的特定和意想不到的目标。——出国看病