出国看病资讯Seribantumab通过NRG1融合在实体瘤中具有可预期的疗效

出国看病资讯Seribantumab通过NRG1融合在实体瘤中具有可预期的疗效

2期CRESTONE试验的结果表明，在接受丝兰单药单药治疗的含有NRG1融合的实体瘤患者中，总体缓解率为阳性。——出国看病

根据在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的2期CRESTONE试验（NCT04383210）的结果，在含有NRG1融合的实体瘤患者中，用seribantumab单药治疗观察到阳性总体反应率（ORRs）和良好的耐受性。——出国看病

 在队列 1 （n = 12） 的主要疗效人群中，司替班单抗诱导的 ORR 为 33%，完全缓解 （CR） 率为 17%，部分缓解率为 17%。此外，58%的患者病情稳定，8%的患者出现疾病进展。在该人群中，使用该药物的疾病控制率为92%。——出国看病

在队列1中专门患有非小细胞肺癌（NSCLC;n = 11）的患者中，丝兰单抗达到的ORR为36%，其中18%的患者达到CR，18%的患者经历PR。其中55%的患者病情稳定，9%的患者经历进展性疾病。在该组中，与该药剂的DCR为91%。——出国看病

“[这些发现]与其他研究中[观察到的]先前的数据一致，这些研究在非NRG1融合人群中[检查]了seribantumab，”主要研究作者Daniel R. Carrizosa，MD，MS，医学肿瘤学家和中庭健康Levine癌症研究所副教授，在一份关于数据的演讲中说。——出国看病

NRG1融合是在0.2%的实体瘤中发现的罕见改变，NRG1融合蛋白与HER3结合并激活HER3。已知 NRG1 融合的患者在标准治疗方案（包括化疗和免疫治疗）下临床结局较差，目前尚未批准针对该人群的靶向治疗。——出国看病

临床前模型的数据表明，丝篮板单抗可以抑制肿瘤生长，并以临床上可实现的浓度诱导肿瘤消退.2为了进一步探索该药物，研究人员启动了全球多中心，开放标签的CRESTONE试验。

为了符合入组条件，患者必须具有每次局部检测的具有NRG1融合的局部晚期或转移性实体瘤，并且至少接受过1次先前的全身治疗。患者不能有携带任何其他致癌改变的肿瘤，除了那些被纳入探索性队列3的患者。——出国看病

队列 1 的患者以前不可能接受过泛 ERBB、HER2 或 HER3 靶向治疗。在探索性队列 2 中，患者在泛 ERBB、HER2 或 HER3 靶向治疗后需要有复发/难治性疾病。最后，在探索性队列3中，患者需要进行NRG1融合，没有EGF样结构域，或者NRG1融合与其他分子改变或组织不足，以验证NRG1融合。——出国看病

所有入组试验的患者每周接受3g静脉注射丝篮板单抗。

队列 1 中的主要终点是 ORR，通过独立的中央放射学评价和 RECIST v1.1 标准。次要终点包括安全性、研究者评估的 ORR、反应持续时间 （DOR）、无进展生存期、总生存期和临床获益率。——出国看病

来自队列1的患者被纳入主要疗效人群，来自所有3个队列的患者都接受了安全性评估。

在第1队列中，中位年龄为61岁（范围，44-76），67%的患者为女性，67%为白人。患者的 ECOG 体能状态为 0 （33%） 或 1 （67%）。值得注意的是，队列1的15例患者中有14例患有NSCLC，1例患者患有胰腺癌。在队列1中检测到的NRG1融合伴侣包括ATP1B1（7%），CD74（40%），SDC4（13%），SLC3A2（33%）和其他（1%）。先前接受的全身治疗的中位数为1（范围，1-5），93%的患者确诊为NRG1融合（93%）。一名患者具有未知的 NRG1 融合状态。——出国看病

额外的疗效数据显示，根据RECIST v1.1标准，92%的携带NRG1融合的肿瘤患者经历了从基线的肿瘤减少。尚未达到中位数DOR（范围，1.4-11.5）。此外，75%的反应发生在第一次肿瘤评估时，这是在6周（±2周）完成的。值得注意的是，在数据截止时，75%的有反应患者和53%的患者仍在接受治疗。——出国看病

在那些携带NRG1融合的肿瘤中，无论融合伴侣如何，确诊的研究人员评估的Seribantumab达到的ORR在总人群中为33%（n = 4/12）。在NSCLC患者中，每位研究者的ORR评估为36%（n = 4/11）。根据RECIST v1.1标准，92%的患者从基线开始肿瘤减少。——出国看病

在所有安全性评估的患者中（n = 35），中位年龄为65岁（范围，19-78），69%为女性，66%为白人。ECOG表现状态包括0（51%）和1（49%），原发性肿瘤类型包括胆道/胆管癌（6%），乳腺癌（11%），NSCLC（57%），胰腺癌（14%）和其他（11%）。安全人群中的NRG1融合伴侣包括ATP1B1（6%），CD74（31%），SDC4（6%），SLC3A2（17%），AGRN（6%），APP（6%）和其他（29%）。既往全身治疗的中位数为 2 次（范围，1-6 次）。——出国看病

Carrizosa还分享了几个案例研究，以说明seribantumab获得的益处。一名 70 岁且患有 NSCLC 腺癌的男性先前接受了 3 线治疗，其中包括基于铂类的化疗、免疫治疗和免疫治疗加靶向药物形式的研究性治疗。——出国看病

在用seribantumab治疗的第12周，患者获得了PR，肿瘤减少35%。在治疗下，患者的肿瘤最多减少了42%。在该患者中，使用该药物的 DOR 为 11.5 个月，并且持续缓解。患者在安全磨合下开始用药物治疗，并在诱导/巩固治疗后过渡到每周3g剂量接受药物。病人已经接受了16.0个月的治疗。——出国看病

另一位60岁患有NSCLC腺癌的女性患者，以前接受过3线治疗，包括基于铂类的化疗和免疫治疗，在PR中用丝篮板单抗在治疗的第6周经历，肿瘤减少68%。到第24周，调查人员指出，反应加深到CR。该患者的DOR为9.7个月，CR已持续5.6个月。病人已经接受了11.7个月的治疗。——出国看病

关于安全性，所有患者均使用丝篮板单抗至少经历了1次治疗紧急不良反应（TEAE），49%的患者至少经历了1次3级或更高的TEAE。任何级别最常见的TEAE是腹泻（49%），疲劳（40%），皮疹（31%），低钾血症（29%），恶心（29%），腹痛（23%），食欲下降（23%），低镁血症（23%），咳嗽（20%），贫血（17%）和排尿困难（17%）。3级或更高的TEAEs包括腹泻（6%），恶心（6%），腹痛（6%），低钾血症（3%）和贫血（3%）。——出国看病

此外，86%的患者至少经历过1次任何等级的治疗相关AE（TRAE），但只有6%的患者TRAE为3级或更高。任何等级中最常见的TRAE是腹泻（40%），疲劳（29%），皮疹（26%）和恶心（17%）。——出国看病

报告了一种剂量限制性毒性，即2级疲劳，并在安全磨合期间导致剂量减少。百分之七十七的患者每周接受3g丝氨酸单抗的优化2期剂量。根据研究者的自由裁量权，两名患者因AE而接受了剂量减少，其中1名患者经历了1级丙氨酸氨基转移酶升高，1名患者患有2级疲劳。值得注意的是，没有患者因AE而停用丝氨酸单抗。——出国看病

CRESTONE将继续研究seribantumab作为携带NRG1融合的实体瘤患者的潜在新护理标准。

“重要的是，使用基于RNA的测序进行全面的基因组分析至关重要，因此我们可以找到这样的患者来提供个性化医疗并帮助他们治疗肿瘤，”Carrizosa总结道。——出国看病