HER2 表达水平与特拉斯图祖马布德鲁斯特坎的抗肿瘤活性相关，用于 HER2 阳性 mcrc

2021-09-23 14:03:22

对于HER2阳性转移性结肠直肠癌患者，在基线HER2表达水平和家庭-特拉斯图祖马布-德鲁斯特坎-nxki的抗肿瘤活性之间出现了关联。

对于在基线上表达较高的HER2的患者，家庭特拉图祖马布·德鲁斯特坎-恩克斯基改善了反应，但是无论RAS如何，反应都得到了改善——根据2021年ESMO大会期间提出的第2阶段命运-CRC01试验（NCT03384940）的结果，HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的PIK3CA突变状态和血肿瘤突变负担（bTMB）水平。

"这种探索性生物标志物分析表明，基线HER2表达水平或放大与T-DXd的抗肿瘤活性之间存在关联。循环肿瘤DNA[ctDNA]分析表明，在HER2阳性mCRC患者中，有RAS-或PIK3CA-激活突变，以及跨bTMB水平，T-DXD有抗肿瘤活性，"主要研究作者Salvatore锡耶纳，医学博士，米兰大学医学肿瘤学教授、意大利米兰格兰德奥斯佩代尔大都会尼瓜达癌症中心主任在一次虚拟数据介绍中说。

锡耶纳说，目前没有批准HER2定向治疗HER2扩大CRC的患者，该人群占恶性肿瘤患者的2%至3%。

多中心、开放标签试验为接受过至少2次治疗的无安全性或转移性HER2表达、RAS/BRAFV600E野生型CRC的患者登记。之前允许HER2定向治疗。有病史或目前疑似间歇性肺病的患者被排除在入学范围之外。

患者分为3组中的1组：A、B或C。所有患者每3周接受6.4毫克/千克T-DXd。CohortA由HER2阳性CRC（n=53）的患者组成，由免疫造血术（IHC）3+或IHC2+/原位杂交（ISH）®定义。共生B组包括HER2IHC2+/ISH-疾病（n=15）的患者。CohortC包括HER2阳性IHC1+疾病（n=18）的患者。

A组的客观响应率（ORR）是研究的主要终点。次要终点包括B组和C组的ORR、无进展生存（PFS）、总体存活期（OS）、响应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性和耐受性。

生物标志物，包括ctDNA和HER2细胞外域，被评估为探索性终点。

截至2020年12月28日，在A组别中，ORR为45.3%，包括所有部分响应（PRS）。共有37.7%（n=20）的患者经历稳定疾病，9.4%（n=5）的患者经历渐进性疾病，7.5%（n=4）的患者无法评估。

PFS中位数为6.9个月，操作系统中位数为15.5个月。DOR的中位数为7.0个月，DCR为83.0%。治疗期中位数为5.1个月。

在探索性分析中，在基线、周期4的第1天和治疗结束时收集了ctDNA的血浆水平，并在基线上采集了HER2细胞外域的血清样本。

组织（IHC/ISH）和液体（血浆ERBB2拷贝数和HER2细胞外域）样本中基线HER2表达较高的患者，ORR较高。此外，在ctDNA中以及bTMB水平上，无论有或没有RAS和PIK3CA突变的患者均报告了客观反应。

按HER2状态，IHC2+/ISH®组的ORR为7.7%，IHC3+组为57.5%。

通过细胞外域中的血清HER2，ORR在小于23.5ng/mL组为29.6%，在上述23.5ng/mL组为63.6%。

按ERBB2调整的等离子体拷贝编号，ORR在下/未检测到（ND;<30.9）组为32.1%，而上述组为62.5%（≥30.9）组。

按等离子ERBB2放大类型分列，无倍体/ND组的ORR为25.0%，焦点放大组为55.6%。

在RAS和PIK3CA野生类型疾病/其他突变的患者中，ORR为47.8%，而RAS和PIK3CA激活突变患者的ORR为33.3%。

在bTMB水平小于20mut/Mb的患者中，ORR为53.8%，而bTMB水平至少为20mut/Mb的患者为23.1%。