出国看病资讯在转移性CRC中使用Panitumumab Plus/Minus Trametinib检查抗egfr再挑战

出国看病资讯在转移性CRC中使用Panitumumab Plus/Minus Trametinib检查抗egfr再挑战

医学博士Christine Parseghian讨论了在RAS/BRAF野生型微卫星稳定型结直肠癌中，使用帕尼单抗加或减MEK抑制剂曲美替尼对EGFR抑制有反应的患者进行再挑战的影响。——出国看病

在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，一项针对晚期RAS/BRAF野生型结直肠癌(CRC)的帕尼单抗(Vectibix)加或不加曲美替尼(Mekinist)的抗efgr再挑战治疗的2期研究(NCT03087071)的结果显示，循环肿瘤dna引导策略在18%没有获得性耐药突变的患者中产生了客观反应。——出国看病

Christine M. Parseghian医学博士是位于休斯顿的德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的胃肠肿瘤内科助理教授，也是这项研究的首席研究员，她在接受Cancer network采访时谈到了研究中检查的每个治疗组，以及所选方案在疗效方面的进展情况——出国看病

结果表明，在晚期结直肠癌中，EGFR抑制+ MEK抑制并行再刺激对克服抗EGFR耐药机制无效。然而，研究结果支持在没有耐药性突变的患者中单独使用帕尼单抗进行抗efgr再挑战的有效性，其缓解率超过了目前的三线标准选择。——出国看病

在晚期结直肠癌中联合使用帕尼单抗和曲美替尼的理由是什么?

Parseghian:这项研究观察了组织中存在RAS/RAF野生型状态的CRC患者，这些患者在进展前曾在一线或二线环境中接受过抗egfr治疗，并有一段缓解期。我们知道，抗EGFR进展的患者通过一种机制获得RAS/RAF、MAP2K1或EGFR外域突变。我们知道这通常是通过MAPK通路的上调发生的，MEK是MAPK通路的一部分。这项研究的目的是改进其他研究的结果，如CRICKET (NCT02296203)和CHRONOS (NCT03227926)，这些研究表明，单独抗egfr再攻可成功同时抑制MEK。——出国看病

你是如何发现这种组合比单一的代理有效?

我们研究了3组人群。第一个[臂A]只研究获得性环境中的EGFR外域突变。第二个[臂B]研究了几种不同的获得性突变的患者，我们知道这些突变在人群中是相关的，这些突变是KRAS, NRAS, BRAF和MAP2K1。在这个队列中，我们预先给他们使用MEK抑制剂[曲美替尼]和抗egfr治疗。第三组[Arm C]是没有获得性突变的患者，这些患者接受panitumumab单药治疗，在再挑战时可选择交叉治疗至MEK联合治疗。在B组接受联合治疗且具有抗egfr耐药机制的患者，MEK联合治疗并没有克服其耐药。但是我们确实在Arm C中看到了近20%的应答率，它[包括]那些没有任何感兴趣的获得性耐药突变的患者。我们没有看到在进展过程中加入MEK抑制对结果的任何改善，所以我们的结论是，我们可能需要从MEK抑制转向潜在的靶向EGFR和MAPK通路通过其他机制，如ERK抑制联合抗EGFR治疗。——出国看病

你认为这可以通过在这个方案中添加额外的药物来实现吗?还是可以通过完全检查一种新的方案来实现?

抗表皮生长因子受体治疗应该继续下去，因为现在的多项研究表明，再挑战在一部分患者中是成功的。MAPK通路仍然可以被靶向，但我们现在更关注下游的ERK抑制，以及ERK和EGFR靶向治疗的联合方案。我们在这个领域进行了一些研究，看看我们是否能克服这种阻力。——出国看病

在这3组患者中，关于这些治疗的安全性有什么值得注意的吗?

在曲美替尼和抗表皮生长因子受体队列中，或者在任何时候接受联合治疗的患者中，数据显示它对皮疹的毒性很大;3级痤疮样皮疹并不少见。值得庆幸的是，我们与皮肤科同事有密切的合作，我们能够及时解决这些问题。但是，由于这些皮肤毒性，我们仍然无法最大限度地使用曲美替尼。我们在一些研究ERK抑制剂组合的试验中没有看到那么多的皮肤毒性，所以我们希望能够绕过这个问题。——出国看病