Zanubrutinib复方改善滤泡性淋巴瘤的ORR Vs Obinutuzumab

Zanubrutinib复方改善滤泡性淋巴瘤的ORR Vs Obinutuzumab

根据2期ROSEWOOD研究(NCT03332017)的研究结果，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，与单药治疗相比，zanubrutinib (Brukinsa)联合obinutuzumab (Gazyva)改善了疗效，产生了有意义的临床活性和安全性。

每次独立中心评价(ICR)的总缓解率(ORR)在接受扎鲁替尼联合obinutuzumab治疗的患者中为69% (95% CI, 61%-76%)，而单独接受obinutuzumab治疗的患者为46% (95% CI, 34%-58%) (P = .001)。两组完全缓解(CR)率分别为39%和19% (P = 0.004)。此外，研究人员强调了在完成最近的治疗后的12个月内疾病的进展和治疗组作为ORR的独立预测因子。

在联合治疗组和单药治疗组中，每个ICR的中位反应持续时间(DOR)无法评估(NE;95% CI, 25.3个月- ne) vs 14.0个月(95% CI, 9.2-25.1)， 18个月DOR率为69% (95% CI, 58%-78%) vs 42% (95% CI, 23%-60%)。此外，每组ICR的中位无进展生存期(PFS)分别为28.0个月(95% CI, 16.1-NE)和10.4个月(95% CI, 6.5-13.8)。研究人员还报告了每组的中位总生存期(OS)为NE (95% CI, NE-NE)和36.4个月(95% CI, 29.3-NE) (HR, 0.62;95% ci, 0.35-1.07;P = .085);24个月生存率分别为77% (95% CI, 68%-84%)和71% (95% CI, 58%-81%)。

该研究的作者写道:“在先前接受过至少2种治疗的[复发/难治性滤泡性淋巴瘤]患者群体中，[扎鲁替尼+ obinutuzumab]联合治疗显示出良好的风险/收益，可能代表一种新的治疗选择。”“在复发/难治性滤泡性淋巴瘤的有效低毒治疗选择有限的背景下，在这种情况下，zanubrutinib + obinutuzumab与来那度胺(Revlimid) +利妥昔单抗(Rituxan)的3期[MAHOGANY]研究[NCT05100862]正在进行。”

在ROSEWOOD研究中，患者被随机分配在第1周期的第1、8和15天静脉注射1000mg的obinutuzumab，随后在第2至6周期的第1天接受静脉注射，然后每8周一次，每天两次口服或不口服160mg的zanubrutinib。在12个月后疾病进展或病情稳定的情况下，单药组患者有资格过渡到联合治疗。

该研究的主要终点是基于Lugano 2014分类的非霍奇金淋巴瘤的PET-CT评估的ORR。次要终点包括DOR、PFS、OS、反应时间、患者报告的结果和毒性。

根据世界卫生组织2008年标准，1级、2级或3a级滤泡性淋巴瘤患者接受了至少2种系统性治疗，包括抗cd20抗体和烷基化剂，可以参加试验。额外的资格标准包括ECOG性能状态为0到2，之前没有接触过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，没有向侵袭性b细胞淋巴瘤转化的迹象。

所有入组患者(n = 217)的中位年龄为64.0岁(范围31-88岁)。在联合治疗组(n = 145)和单药治疗组(n = 72)中，大多数患者接受过2至3次既往治疗(72%和75%)，患有Ann Arbor III至IV期疾病(82%和83%)，并且对利妥昔单抗难治性(54%和50%)。

94%的联合治疗组患者和90%的单药治疗组患者出现了至少1种治疗后出现的不良反应(AE)。最常见的各级teae包括血小板减少症(36%和24%)、中性粒细胞减少症(29%和28%)、腹泻(18%和17%)和疲劳(15%和14%)。3级或更高级别teae分别影响了各自组中63%和48%的患者，其中最常见的包括血小板减少症(15%和7%)、肺炎(10%和4%)和腹泻(3%和1%)。

研究人员强调，8%的接受联合治疗的患者和10%的接受单药obinutuzumab的患者经历了至少1次导致死亡的TEAE。在单药治疗组中，仅有1例患者在输注本品后因过敏反应而死亡。