ctDNA 监测可改善 Axi-Cel 治疗后大 B 细胞淋巴瘤的早期复发检测

ctDNA 监测可改善 Axi-Cel 治疗后大 B 细胞淋巴瘤的早期复发检测

对于接受过轴丙烯环素治疗的大B细胞淋巴瘤患者，ctDNA监测可能有助于改善复发性疾病的早期发现。

非侵入性循环肿瘤DNA（ctDNA）监测我用于评估风险和预测结果的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者谁正在接受治疗的轴丙烯环素（axi-cel：Yescarta），根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项潜在试验的结果。

在72名报名参加研究的患者中，96%的患者拥有足够的DNA，可以进行肿瘤结块型追踪。研究人员指出，接受过更高治疗前浓度的ctDNA患者，在使用axi-cel治疗后，患病进展的机会较高，以及细胞因子释放综合征和/或免疫效应细胞-相关神经毒性综合征。

到第7天，有70%的患者有持久的反应没有可检测的ctDNA，而13%的患者在治疗上进展（P<.0001）。在第90天，这个组的所有患者都没有可检测的ctDNA。相反，进展的患者在第28天中位的ctDNA浓度为6LG/mL，然后开始上升。

此外，ctDNA浓度低于10LG/mL或10至100LG/mL之间的患者的1年无进展存活率（PFS）分别为78%和77%，1年总体存活率（OS）分别为90%和91%。与淋巴功能减重ctDNA浓度为100至1000LG/mL及1000LG/mL以上（中位PFS，3个月且未达到[NR];19个月和7.4个月分别为OS中位;19至7.4个月）的患者相比，这些患者的存活率显著提高;P=.0080）。

研究者写道："这项多中心前瞻性研究表明，在轴-塞尔治疗的早期，外周血液ctDNA评估可以预测进展事件，对标准的PET-CT扫描具有附加价值。

这项多机构研究旨在评估基于ctDNA的测试的价值，作为在LBCLaxi-cel输液前后进行风险分层和早期监测的工具，对18岁或以上的患者进行登记，并诊断为弥漫性LBCL、转化性卵泡淋巴瘤或原发性中性B细胞淋巴瘤。在入学前，患者接受淋巴包合化疗，进行轴腹治疗。此外，患者需要有档案形式固定石蜡嵌入组织，可用于氯诺型识别以及可测量的PET-avid疾病。

研究的主要终点是在开始淋巴激素化疗之前确定基于ctDNA的评估能力，以预测至少6个月的随访PFS。此外，调查人员在28日检查了基于ctDNA的最小残留疾病（MRD）评估之间的关系，以预测PFS。

患者群体的结果-包括总体反应率（84.7%）、完整反应（CR）率（63.9%）、PFS中位数（10.3个月）、反应持续时间（NR;1年期利率、79.5%和中位操作系统（NR;1年期利率，71.2%）与第1/2ZUMA-1试验（NCT02348216）中所见的比率相当，该试验检查了耐火性非霍奇金淋巴瘤成年患者的轴-cel。

在28日当天出现放射局部反应（PR）或稳定疾病的10名同时检测不到ctDNA的患者中，有一人复发了。相反，在同时发现ctDNA的17名患者中，有15人患有复发性疾病（P=.0001）。此外，94%的患者在放射复发之前或期间有可检测的ctDNA。每个经历过持久反应的患者在3个月的axi-cel输液之前或之后都有检测不到的ctDNA。

其他发现表明，28日MRD阳性与阴性患者的PFS中位数为3.03个月，而NR（P<.0001），以及19.0个月与NR（P=.0080）的中位操作系统。此外，在第28天，通过PET-CT经历PR或稳定疾病的人与在第28天患有CR的人的PFS中位数为3.1与NR（P=.0018）和中位OS为19.0与NR（P=.0033）。

"尽管（这项研究）存在局限性，出国看病资讯数据表明，连续ctDNA监测可能是评估轴-塞尔之后进展的一种非侵入性方法，"调查人员总结道。