现成的 iPSC 衍生 NK 细胞产品在 B 细胞淋巴瘤中显示出希望

现成的 iPSC 衍生 NK 细胞产品在 B 细胞淋巴瘤中显示出希望

FT596 和 FT516 天然杀手细胞产品在 B 细胞淋巴瘤患者群体中引起有希望的反应。

根据开发商Fad治疗的新闻稿，使用从克隆主诱导多能干细胞（iPSC）、FT516和FT596衍生的现成天然杀伤细胞（NK）产品进行治疗，在B细胞淋巴瘤患者群体中获得了积极的顶线临床数据。

FT516 设计具有高亲和力、不可清洁的 CD16 Fc 受体，旨在最大限度地提高抗体依赖性细胞毒性。该化合物具有一种显著的抗肿瘤机制，使NK细胞能够识别、结合和杀死涂有抗体的癌细胞。此外，FT596 产品同时使用 hnCD16 Fc 受体和针对 CD19 的幻想抗原受体 （CAR）。这允许肿瘤细胞的多抗原靶向，以及IL-15受体融合，以进一步增强NK细胞的活性和生存能力。

FT596目前正在多中心第一阶段试验（NCT04245722）中对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行评估，该试验单独和结合利妥昔单抗（Rituximab），使14名患者中的10名能够实现客观反应。总共有7名患者获得了完全的反应（CR），包括3名患者中的2名在使用CD19靶向CAR T细胞治疗后接受了FT596/rituximab组合。

FT516目前正在第一阶段研究（NCT04023071）中作为急性骨髓性白血病的单一疗法，并结合CD20靶向单克隆抗体进行高级B细胞淋巴瘤的研究，在11个研究中引起客观反应。在回应者中，有6名患者获得了CR。5名回应者继续以5.2个月的中位数持续反应。

"我们对FT516和FT596正在进行的临床研究中观察到的治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的临时安全性、响应率和耐久性非常满意。这些数据继续证明，我们现成的、iPSC 衍生的 NK 细胞产品候选产品能够独特地提供可观的治疗益处，并扩大患者获得基于细胞的癌症免疫疗法的机会，"Fate 治疗公司总裁兼首席执行官 Scott Wolchko 在一份新闻稿中说。

FT596研究目前正在单独评估该化合物，或以375毫克/米的速度添加利妥昔单。2经过3天的调理化疗，包括环磷酰胺在500毫克/m2和氟达拉宾在30毫克/米2.截至2021年6月25日截止的数据，单剂组共有10名患者，组合组中有10名患者的安全性和疗效可评估。这包括来自3剂组的患者，包括那些接受3000万细胞（n = 3），9000万细胞（n = 4）和3亿细胞（n = 3）的患者。参加研究的患者接受了4条先前治疗线的中位数，其中中位数为2.5线，包含CD20靶向治疗。在参与研究的20名患者中，60%患有侵略性B细胞淋巴瘤，50%的患者对最近的治疗有耐火性，35%的患者以前接受过CD19靶向CAR T细胞治疗。

正在进行的剂量升级研究目前正在为每只手臂9亿个细胞的第四个单剂量组的患者进行登记。

在检查FT516的临床试验中，患者用化合物治疗长达2个周期，每个周期包括调理化疗（500毫克/平方米）2环磷酰胺和30毫克/米2氟达拉宾） 加上一个单一的 375 毫克/米2剂量的利妥昔单抗和3周剂量的FT516与IL-2细胞因子支持。值得注意的是，该方案旨在在门诊环境中进行管理。目前正在第四个多剂量组进行，每剂量9亿个细胞。

当中期数据在2021年美国临床肿瘤学会年会上提出时，211名患者接受了每剂量9000万细胞（n = 4）和每剂量3亿细胞（n = 7）的治疗。报名者以前接受过3行治疗，前2行包括CD20靶向治疗。在参与研究的11名患者中，有8名患有侵略性B细胞淋巴瘤，5名患者对最近的治疗有耐火性，4名患者以前曾接受过CD19靶向CAR T细胞治疗。

这两种疗法都耐受良好，没有剂量限制毒性，也没有报告任何级别的移植与宿主疾病或免疫效应细胞-相关神经毒性综合征的发生率。据报道，在用单剂FT596治疗的第1组和第2组的两名患者曾出现过低级细胞因子释放综合征。

"目前，我们正在启动多个指示特定剂量扩展组，结合 CD20 靶向单克隆抗体方案，对 FT516 进行广泛评估，包括在自体 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗后经历疾病进展的患者。此外，单剂量FT596治疗计划的早期临床数据显示了强劲的30天反应率，我们期待着进一步评估单剂量和多剂量治疗方案，以验证其潜在的一流治疗方案，"Wolchko总结道。