出国看病资讯治疗成人血癌的新基因靶点

  • 2022-04-01 13:59:44

出国看病资讯治疗成人血癌的新基因靶点


北海道大学的科学家们已经确定了用现有药物治疗侵袭性成人白血病的新靶点。研究结果发表在《血液》杂志上。——出国看病



成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一种与病毒感染相关的侵袭性血癌。目前可用的化疗在治疗这种疾病方面并不是特别有效,这种疾病的长期生存率仅为20%。已经进行了大量研究来探索这种癌症中涉及的分子途径和基因突变,但这些在患者之间有所不同,因此难以开发有效的治疗方法。——出国看病


北海道大学血液学家Masao Nakagawa及其同事在日本,美国和法国使用CRISPR-Cas9基因编辑技术灭活了几个ATLL细胞系中的数千个基因。他们的目标是确定可以用药物靶向杀死ATLL细胞的基因和途径。该过程导致鉴定出1,278个对ATLL细胞的存活和增殖至关重要的基因。然后,他们将这个数字缩小到九个基因,以进行更详细的研究。——出国看病


其中,一个基因被证明作为药物靶点特别有希望。基因CDK6编码一种激活细胞增殖的酶。科学家们发现,用目前用于治疗乳腺癌的药物palbociclib灭活这种酶,可以阻止细胞分裂,并在一些(但不是全部)测试的ATLL细胞系中导致细胞死亡。——出国看病


对药物具有抗药性的细胞系在称为TP53的基因中具有突变,该基因在正常情况下参与抑制肿瘤的生长和发育。当用palbociclib与突变TP53的激活剂一起处理时,这些细胞死亡;一种目前用于治疗一种称为骨髓增生异常综合征的血癌的药物。——出国看病


重要的是,研究人员还发现,将palbociclib与用于治疗肾脏和乳腺癌的药物依维莫司相结合,也杀死了ATLL细胞,包括那些具有TP53突变的细胞。该药物组合还显着降低了肿瘤生长,并且在移植ATLL肿瘤的小鼠中进行测试时具有最小的副作用。依维莫司抑制一种称为mTORC1的蛋白质复合物,该复合物参与细胞生长和增殖的蛋白质合成。——出国看病


"我们的研究表明CDK6是治疗ATLL的有吸引力的靶标,"Nakagawa说。"然而,我们还发现,一些ATLL细胞系中TP53功能的丧失会导致对CDK6抑制剂palbociclib产生耐药性。鉴于这一发现,研究人员应该考虑TP53在ATLL中palbociclib未来临床试验中的地位。——出国看病


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