出国看病资讯多发性骨髓瘤前线治疗的最新进展和未来方向

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Kimberley R. Doucette，医学博士，MSC;和David H. Vesole，医学博士，博士，讨论多发性骨髓瘤一线治疗的更新。——出国看病

《目前多发性骨髓瘤的一线治疗》一书的作者对一线环境中多发性骨髓瘤的当前治疗标准进行了彻底的综述。越来越明显的是，多发性骨髓瘤是一种异质性疾病，需要单独定制的治疗，这取决于患者因素和生物学特征，包括疾病分期和分子特征。传统上，我们将患者分为符合移植条件的患者与不符合移植条件的患者，但在做出这些决定时存在重要的细微差别。文献对移植资格有不同的定义。——出国看病

此外，美国以外的一些国家对医疗财政资源也受到限制，有时限制了移植选择的可及性。自体干细胞移植的支持性护理正在不断改进，使我们能够在更多患者中成功进行移植。正如FORTE试验（NCT02203643）所强调的，即使在新疗法时代，自体干细胞移植仍然是多发性骨髓瘤的标准治疗。我们中心以及美国各地众多中心的经验是，成功的移植可以在年龄不超过80岁或稍大一点的合适患者中进行，而不会出现明显的发病率和死亡率。挑战在于增加转诊到移植中心的患者数量，以优化这种治疗策略。根据国际血液和骨髓移植研究中心编制的统计数据，只有不到50%的移植合格个体实际接受移植，对于美国少数民族人口的成员来说，这一比例要低得多。——出国看病

除了年龄，许多其他因素也会影响治疗方案和结果。作者成功地指出，老年和虚弱评估在确定每个患者的最佳治疗策略方面变得越来越重要。临床试验正在将这些评估作为更客观的发病率和死亡率衡量标准。对于不符合移植条件的患者，在MAIA试验（NCT02252172）中研究了三联体方案daratumumab（Darzalex），来那度胺（Revlimid）和地塞米松也取得了同样重要的治疗进展。这项试验为虚弱的老年人提供了新的护理标准。该方案既可以耐受，又具有良好的长期结局（最新更新显示5年时无进展生存率[PFS]为53%）。不幸的是，尽管有PFS的优势，但社区中的许多从业者尚未将其作为一线治疗，并且最常使用RVd-lite（来那度胺，硼替佐米[Velcade]和地塞米松），给药方案较不利，毒性风险增加（如周围神经病变）和PFS较短。——出国看病

多发性骨髓瘤社区的一个关键目标是确定有益于高危疾病患者的治疗策略，因为尽管最近治疗取得了进展，但其结果仍然很差。高危疾病的大多数结局都集中在亚组分析上，因此缺乏统计学效力。正如作者所指出的，越来越多的试验集中在高危人群身上，以帮助确定成功的治疗策略。到目前为止，关于四联疗法对高危疾病患者结局的益处，我们得出了相互矛盾的结果。此外，这是一组异质性患者，对高危疾病有不同的定义。例如，经修订的国际分期制度，国际骨髓瘤工作组和梅奥诊所的mSmart9它们对高风险都有不同的定义。无论使用哪种定义，高危疾病的最佳管理都是积极研究的重点，因为该领域试图确定克服这些个体侵袭性的策略。——出国看病

随着对新靶向治疗的患者预后有更多了解，临床医生也在了解掺入具有不同作用机制的药物的重要性以及最小残留疾病（MRD）的作用。MRD阴性是反应深度的替代标志物，在几乎所有正在进行的临床试验中都被用作生物学终点。——出国看病

随着使用MRD负性作为替代终点的试验数量的增加，我们希望能够更深入地了解如何将MRD数据纳入我们的临床决策。四胞胎治疗可能会成为护理标准，因为它们会产生深度反应，MRD阴性率高，预热常数延长。这些包括GRIFFIN试验（NCT02874742）中检查的daratumumab + RVd，10daratumumab + VTd（硼替佐米、沙利度胺和地塞米松）在仙后座试验 （NCT02541383） 中，11,12和 daratumumab + KRd（卡非佐米、来那度胺和地塞米松）在曼哈顿13和硕士 （NCT03224507）14试验。——出国看病

目前多发性骨髓瘤的教条是继续治疗，直到治疗不耐受或疾病进展。相比之下，MASTER试验采用MRD适应的治疗方法，在确认MRD阴性后，患者将进入无治疗阶段。这将显著改变目前持续治疗的治疗模式。——出国看病

最后，随着更多的靶向治疗和新型药物与当前护理标准相结合的研究，前期治疗的未来可能会发生变化。这些疗法和药物包括抗体-药物偶联物、脑蛋白 E3 连接酶调节药物和 T 细胞参与剂，如双特异性抗体、嵌合抗原受体 T 细胞和自然杀伤细胞。这些药物正在彻底改变复发/难治性治疗领域，并可能在前期环境中产生重大影响。许多这些药剂的优点是它们的安全性;它们的耐受性允许更多的患者成功治疗，减少严重的不良反应。在高危人群中研究这些新的药物和组合将非常重要。——出国看病

我们预计未来几年一线治疗环境将发生许多持续变化，目标是进一步提高总生存率，PFS，更重要的是生活质量。——出国看病

Doucette是一名医学肿瘤学家和血液学家，专门研究华盛顿特区乔治城隆巴迪综合癌症中心的多发性骨髓瘤。她是乔治城大学的医学助理教授。——出国看病

Vesole是MedStar乔治城大学医院骨髓瘤项目的主任。他还是新泽西州哈肯萨克哈肯萨克大学医学中心约翰·瑟勒癌症中心骨髓瘤部门的联合主任和骨髓瘤研究主任。他还是乔治敦隆巴迪综合癌症中心和哈肯萨克子午线医学院的医学教授。——出国看病