出国看病资讯克服对结肠癌治疗的抵抗力

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结直肠癌是最常见的癌症之一。其治疗主要以化疗为主。然而，随着时间的推移，化疗在大多数患者中诱导耐药性，他们最终对药物无反应。因此，受影响者的五年生存率仍然很低。在实验室中成功复制这种耐药性后，日内瓦大学（UNIGE）的一个小组找到了克服它的方法。

该团队使用了属于酪氨酸激酶抑制剂类药物的优化组合，其攻击癌细胞的途径与化疗不同。这些结果发表在《癌症》杂志上，为克服治疗耐药性和开发比化疗更具针对性的新疗法开辟了新的途径。——出国看病

结直肠癌是世界上诊断第三大癌症，就死亡率而言仅次于肺癌。它最常从50岁开始在结肠的末端部分发展。它是由该器官中存在的某些细胞的DNA变化引起的。这些细胞变得癌变并以不受控制的方式增殖，直到它们形成原发性肿瘤。与许多癌症一样，这些细胞可以迁移到身体的其他部位并形成继发性肿瘤。这被称为转移性癌症。——出国看病

虽然遗传学在疾病的发展中起作用，但炎症性肠病（例如克罗恩病）和某些饮食习惯（酒精，红肉）的存在也是危险因素。在原发性肿瘤的情况下，治疗基于手术和化疗。在继发性肿瘤的情况下，它基于化学疗法的组合。这些治疗是非针对性和侵略性的。它们会引起明显的副作用。它们还导致大多数患者对治疗的进行性耐药性。——出国看病

在实验室中再现的现象

由UNIGE理学院药学院副教授帕特里恰·诺瓦克-斯利温斯卡领导的UNIGE团队成功地精确地研究了癌细胞中的这种抗性现象。该团队还发现了一种通过使用酪氨酸激酶抑制剂的组合来克服它的方法。酪氨酸激酶允许磷酸基团运输到细胞分裂和生长的关键蛋白质。使用抑制剂分子的特定混合物，这些酶被“阻断”并且这种运输被中断。然后阻止或减慢肿瘤细胞的增殖。——出国看病

为了做出这一发现，UNIGE团队使用了来自不同患者的癌细胞系。在让这些细胞在实验室中增殖后，它们将它们长期暴露于FOLFOXIRI，这是治疗结直肠癌的最常见的化疗组合。“经过大约34到50周的暴露，我们设法在体外获得了这种获得性化学抵抗的现象，正如我们在临床情况下观察到的那样，”该研究的最后一位作者Patrycja Nowak-Sliwinska解释说。——出国看病

走另一条路

科学家们随后指出，抗性细胞显示出质膜的脱敏，即它们的包膜，其对来自化疗产物的分子的渗透性已经降低。因此，它们不能穿透或不再充分穿透这些细胞。仍然在这个膜内，研究人员观察到负责脂质循环网络的某些基因的失调，必须指定。——出国看病

“然后，我们将耐药细胞暴露于先前在我们实验室中优化的酪氨酸激酶抑制剂的组合中。我们注意到，他们通过采取另一条比化疗分子用来向细胞发出信号的'路径'来克服这种耐药性成为可能，“UNIGE科学学院药学院博士生George M. Ramzy说，他是该研究的第一作者。

研究小组成功地阻断了这些细胞高达82%的代谢活动 - 即它们的能量供应 - 从而大大削弱了它们。这一发现为克服结直肠癌的耐药性现象开辟了新的途径，这是导致患者五年生存率低的原因。“除了克服耐药性外，这种治疗还具有以有针对性的方式起作用的优点。它的作用是肿瘤细胞特异性的，而化疗则不是这样，化疗对更广谱的细胞具有侵略性作用，“Patrycja Nowak-Sliwinska总结道。——出国看病