与安慰剂相比，奥拉帕尼组合在mCRPC中没有显著的OS获益

与安慰剂相比，奥拉帕尼组合在mCRPC中没有显著的OS获益

根据3期PROpel试验(NCT03732820)的最终预先分析结果，在转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中，与安慰剂加醋酸阿比特龙、强的松或泼尼松相比，奥拉帕尼(Lynparza)加醋酸阿比特龙(Zytiga)和强的松或泼尼松相比，奥拉帕尼(Lynparza)加醋酸阿比特龙和强的松或泼尼松的总生存期(OS)没有显著差异。

研究人员强调，奥拉帕尼组的中位OS为42.1个月(95% CI, 38.4-未达到[NR])，而安慰剂组的中位OS为34.7个月(95% CI, 31.0-39.3) (HR, 0.81;95% ci, 0.67-1.00;P = .054)。

奥拉帕尼组和安慰剂组患者到首次后续治疗的中位时间分别为24.6个月(95% CI, 21.1-28.5)和19.4个月(95% CI, 17.0-21.1;人力资源,0.76;95% ci, 0.64-0.90)。此外，两组患者到第二次进展或死亡的中位时间均未达到(HR, 0.76;95% ci, 0.59-0.99)。研究人员报告，两组患者达到前列腺特异性抗原进展的中位时间分别为24.2个月(95% CI, 18.5-29.4)和12.0个月(95% CI, 11.0-13.8) (HR, 0.59;95% ci, 0.49-0.71)。

先前的一项分析报道，以奥拉帕尼为基础的治疗方案在放射学无进展生存期(rPFS)的主要终点方面产生了显着改善。根据研究人员的说法，PROpel试验最终预先指定分析的rPFS结果与主要分析中强调的结果相当。

该研究的作者写道:“总体生物标志物亚组分析普遍倾向于奥拉帕尼加阿比特龙，同源重组修复(HRR)突变和brca突变的患者比没有这些突变的患者受益更大。”“在更长时间的随访中，没有发现新的安全信号，在将奥拉帕尼加入阿比特龙后，观察到FACT-P总分评估的健康相关生活质量[HRQOL]没有变化。”

参加PROpel试验的患者被随机分配为1:1，接受300 mg奥拉帕尼每天两次(n = 399)或匹配的安慰剂(n = 397)加1000 mg醋酸阿比特龙每天口服一次和强的松或泼尼松每天两次5 mg。

试验的主要终点是基于RECIST v1.1标准的每位研究者rPFS评估。次要终点包括OS，到第一次后续治疗或死亡的时间，到第二次进展或死亡的时间，以及HRQOL。

18岁及以上的组织学或细胞学确诊的前列腺癌伴1个或更多转移性病变的患者可以参加试验。其他资格标准包括ECOG表现状态为0或1，最低预期寿命为6个月。

奥拉帕尼组和安慰剂组的大多数患者Gleason评分分别为8分或更高(66%对65%)，疾病位于骨骼(87%对85%)，每次ctDNA检测(67%对67%)和肿瘤组织检测(52%对53%)均无HRR突变。此外，两组的大多数患者是白人(71%对69%)，而不是西班牙裔(78%对77%)。

奥拉帕尼组的中位治疗暴露持续时间为18.5个月(四分位数间距[IQR]， 7.4-33.8)，安慰剂组为15.7个月(四分位数间距[IQR]， 8.1-29.6)，奥拉帕尼组为20.1个月(IQR, 8.5-34.2)，安慰剂组为15.7个月(IQR, 8.0-30.3)。调查人员指出，在最终的预先规定的分析中，没有发现新的安全信号。

在奥拉帕尼组和安慰剂组中，任何级别的不良反应(ae)分别影响了98%和96%的患者。最常见的3/4级AE是贫血，在每个组中分别有16%和3%的患者报告了贫血。此外，实验组和对照组的严重不良事件发生率分别为40%和32%;最常见的毒性是贫血(6% vs 1%)。

总体而言，17%接受奥拉帕尼治疗的患者和9%接受安慰剂治疗的患者在ae后停止了各自的治疗。此外，两组分别有7%和2%的患者经历了心血管不良事件。研究人员注意到，安慰剂组中有1例因间质性肺疾病导致的治疗相关死亡。