正在研究一种新型免疫疗法，用于治疗对传统T细胞疗法具有抵抗力的癌症

正在研究一种新型免疫疗法，用于治疗对传统T细胞疗法具有抵抗力的癌症

医学研究人员推测，激活髓系细胞的两种治疗方法的组合可以有效治疗阻碍传统免疫疗法的顽固性胰腺癌。

调动免疫系统来消灭癌症一直是过去十年的突破性治疗方法之一，通过免疫疗法刺激癌症的失败，这些免疫疗法将T细胞与恶性肿瘤作斗争。肿瘤学家及其患者面临的问题是，基于T细胞的免疫疗法对某些癌症效果很好，但不是所有形式的疾病。

活化的T细胞是免疫疗法中非凡的杀手，虽然这些淋巴细胞在动员对抗某些癌症时是有效的，但科学家现在说，新策略显然有作用。

一组癌症生物学家正在研究一种激活骨髓细胞对抗肿瘤的方法，他们表示，他们在治疗耐药性胰腺癌方面取得了积极成果。

宾夕法尼亚大学的一项新研究正在研究一种不同类型的免疫疗法在实验方法中的潜力，该方法依赖于两种靶向髓系细胞的免疫疗法。

这种策略的研究正在动物模型研究和早期人体临床试验中进行。指导动物模型和人类研究的基本概念取决于一个看似简单的概念：将两种激活髓系细胞的治疗方法结合起来，可能会成功对抗更传统的基于T细胞的免疫疗法失败的肿瘤。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的癌症生物学家在《科学免疫学》上撰文发现，髓系细胞激活受体CD40和dectin-1的联合靶向可以释放强大的抗肿瘤免疫力。

“通过共同靶向髓系激活分子，我们利用髓系隔室作为治疗漏洞，”新发表的小鼠模型研究的主要作者Max M. Wattenberg博士写道。

“实体瘤中的髓样细胞表达激活受体，包括模式识别受体dectin-1和TNF受体超家族成员CD40。在检查点抑制剂耐药性胰腺癌的小鼠模型中，通过全身性β-葡聚糖治疗和CD40与激动剂抗体治疗共同激活dectin-1，根除已建立的肿瘤，“Wattenberg补充道，他在佩雷尔曼医学院血液学和肿瘤学部门进行研究。

启动双管齐下的方法强调了髓样细胞作为强效抗癌剂的潜力，特别是针对对单一治疗方法无反应的特别耐药的肿瘤类型。

在分析中，Wattenberg和一组合作者将全身性β-葡聚糖与CD40激动剂抗体疗法结合使用，发现这种组合成功地激活了抗肿瘤T细胞反应，而传统的T细胞靶向免疫疗法则没有。

髓样细胞是在骨髓中成熟的免疫细胞，在抗肿瘤免疫活性中起重要作用。有三种髓系细胞系：粒细胞系、红细胞系和巨核细胞系。这些细胞系包括一长串熟悉的名称，例如红细胞;血小板;粒细胞家族——嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞;单核细胞和髓系树突状细胞。

也许比淋巴细胞对应物更重要，髓样细胞在进入肿瘤微环境时可以被重新编程为免疫抑制，Wattenberg及其同事报告说。

在他们涉及人类胰腺导管腺癌动物模型的实验室研究中，研究小组发现，通过他们的新策略可以根除对T细胞靶向免疫疗法具有抗药性的胰腺肿瘤。靶向髓样细胞激活受体（CD40 和 dectin-1）对肿瘤产生了基于髓样的强效反应，克服了肿瘤微环境的天然免疫抑制信号。

“抗肿瘤活性取决于......T细胞，但不需要经典的T细胞介导的细胞毒性或阻断检查点分子，“Wattenberg写道。“相反，靶向CD40驱动T细胞介导的干扰素-γ信号传导，它与dectin-1激活融合，对不同的巨噬细胞亚群进行编程，以促进肿瘤反应。

需要明确的是，dectin-1/CD40激活的抗肿瘤活性需要T细胞，但它完全独立于T细胞的细胞毒性和免疫检查点通路。

Wattenberg及其同事强调，抗肿瘤活性还需要干扰素-γ和肿瘤内巨噬细胞。研究结果表明，靶向髓系细胞活化途径可以对常规免疫疗法耐药的肿瘤产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

“这些发现通过互补髓系信号通路的共同激活定义了一种以前未被描述的免疫治疗范式，”Wattenberg总结道，并指出一项研究胰腺导管腺癌患者联合免疫疗法治疗的临床试验正在进行中。