终于等到你,β地中海贫血患者迎来首款治疗药物

  • 2019-11-25 17:00:00

β地中海贫血是一种由于β珠蛋白基因缺陷(大多是点突变,少部分为基因缺失)导致的遗传性溶血性贫血。β珠蛋白突变会导致氧化应激和红细胞过早死亡,进而导致骨髓内无效红细胞的生成和红细胞扩张,引起比较严重的并发症


β地中海贫血的治疗现状


β地中海贫血的治疗选择有限,大多局限于支持性治疗重型β地中海贫血患者需要规范性终身输血治疗(即:依赖输血治疗),但因持续的输血治疗常会导致铁负荷过重(铁超载),引起诸如器官损伤等严重的并发症,故在治疗时还需要联合铁螯合剂;中间型β地中海贫血患者虽然最初不依赖输血治疗,但随着时间的推移会慢慢的依赖输血治疗。即便不依赖输血的患者,由于肝磷脂水平降低,肠道对铁吸收增加,也可能导致铁超载

造血干细胞移植是唯一可能的根治β地中海贫血的疗法但适合该疗法治疗的患者占比很小;基因疗法治疗该病的临床试验还处于早期阶段;故临床上亟需开发适合大部分β地中海贫血患者的治疗方案,在治疗疾病的同时减少并发症的发生,以提高患者的生活质量。


首个红细胞成熟剂临床研究结果积极


2019年3月21日,blood刊登了首个红细胞成熟剂治疗β地中海贫血的两项2期临床试验的积极研究结果

(图片来源于blood官网)


这两项临床研究共纳入64例β地中海贫血患者,其中33例为中型(不依赖输血),31例为重型(依赖输血),经Luspatercept-aamt(别名:ACE-536)治疗后,58%的中型β地中海贫血患者在无输血治疗的情况下,平均血红蛋白水平增加≥1.5g/dL(持续≥14天)81%的重型β地中海贫血患者的红细胞输血负担较基线降低超过20%。最常见的1-2级不良反应为骨痛、头痛及肌痛。


此外,一项在名为BELIEVE的3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究结果显示,需要定期输血治疗的β地中海贫血成人患者经Luspatercept-aamt治疗后,输血负担降低超过33%的患者比例较安慰剂组患者比例显著升高(21.4% vs 4.5%,95%CI 10.4-23.6,P<0.0001)。


Luspatercept-aamt获FDA批准


基于以上积极的临床研究结果,2019年11月8日,FDA批准Luspatercept-aamt(商品名:REBLOZYL®)用于治疗需要定期输血的成人β地中海贫血患者

(图片来源于网络)


作用机制

Luspatercept-aamt是一种重组融合蛋白,能够与多个内源性的TGF-β超家族配体结合,降低异常的Smad2/3信号,促进红细胞前体分化为成熟红细胞。


推荐给药剂量

推荐的初始给药剂量为1mg/kg体重,每3周皮下注射一次。


常见不良反应(>10%)

头痛、骨痛、关节痛、疲劳、咳嗽、腹痛、腹泻、头晕。


注意

1、对于需要立即纠正贫血的患者,Luspatercept-aamt不能够作为输血治疗的替代疗法;

2、育龄女性治疗期间需要采取有效的避孕措施;

3、孕期及哺乳期女性禁用。


此前,Luspatercept-aamt已获FDA孤儿药资格认定和快速审批资格,本次FDA的批准,为β地中海贫血患者带来了首款安全、有效的治疗药物,并且可以使大部分β地中海贫血患者获益于该疗法降低了患者的输血负担,提高了患者的生活质量


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参考文献

[1] Piga, A., Perrotta, S., Gamberini, M. R., et al. Luspatercept improves hemoglobin levels and blood transfusion requirements in a study of patients with beta-thalassemia. Blood. 2019. 133(12): 1279-1289.

[2] FDA官网.


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