出国看病科普晚期乳腺癌的致病变异频率可能为未来的筛查实践提供参考

出国看病科普晚期乳腺癌的致病变异频率可能为未来的筛查实践提供参考

出国看病科普从诊断时对65岁以上乳腺癌妇女进行的几项大型研究中收集的数据表明，某些已知的致病变异在不同患者子集发生的频率。

出国看病科普根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结果，对包括25，000多名65岁以上乳腺癌患者在内的基于人群的研究数据进行分析后发现，三阴性或雌激素受体（ER）阴性疾病的诊断在所有情况下都值得进行基因测试。

此外，出国看病科普调查人员建议，65岁以上的妇女与BRCA1+2，在某些情况下，PALB2和CHEK2致病变种（PV）考虑进行MRI筛查。

"虽然高达10%的乳腺癌患者诊断年龄较小或[家族史]患有乳腺癌或卵巢癌，但对于被诊断出患有乳腺癌的65岁以上女性的PV频率却知之甚少，"由尼古拉斯·博迪克领导的出国看病科普研究人员写道。博士"重要的是，65岁以上的乳腺癌患者没有其他重大危险因素。NCCN不建议根据假定的低产量（翻译为低于）2.5%的概率检测高渗透光伏进行基因测试。

出国看病科普研究中共有26，707名65岁以上的妇女接受了检查，其中51.5%患有乳腺癌，其余为年龄匹配的未受影响的参与者。所有患者都接受了细菌性PV测试，结果按年龄组（66-75对75-85岁）、种族或族裔、ER状态和家族史进行分层。

出国看病科普获悉，25.6%的乳腺癌患者和17.9%的对照组患者存在一级亲属乳腺癌家族史。现有肿瘤病理学患者的ER状况为阴性，14.0%为阴性，86.0%为阳性。接受过多基因遗传基因检测的65岁以上患者的平均诊断年龄为71.4岁，其中18.4%患有ER阴性疾病。

出国看病科普在12个被确定为与乳腺癌风险相关的基因中，有3.18%的病例存在PV，而1.48%的对照组存在。亚裔美国女性与非西班牙裔白人或非裔美国人女性（1.24%对3.4%）的PV频率较低。乳腺癌患者的PV频率高，在CHEK2，BRCA2，ATM和PALB2，与BRCA1的发病率较低。在对照组中，PV频率最高的是CHEK2和ATM。

在乳腺癌分层年龄组中也看到类似的PV频率，BRCA1除外，66至75岁患者和75至85岁更常见。BRCA2、CHEK2和PALB2的对照患者没有注意到光伏频率差异。

ER状态与PV的存在有关，2.8%的ER阳性疾病患者、5.24%的ER阴性肿瘤患者和4.79%的三阴性乳腺癌患者具有这些遗传特征。被定义为BRCA1、BRCA2或PALB2的高风险基因的相应比率分别为1.00%、3.42%和3.01%。对于65岁以上的诊断，PALB2、CHEK2和BRCA2中的PV转化为ER阳性乳腺癌风险的中度增加，BRCA1、BRCA2和PALB2中的PV与ER阴性肿瘤的风险较高有关。

布尔卡1PV以及BRCA2，PALB2和CHEK2导致乳腺癌的中等风险，而ATM中的PV没有发现与65岁以上女性患乳腺癌的风险有关。对其他候选乳腺癌易感基因的评估显示，与恶性肿瘤风险增加没有关联。

在患有乳腺癌的妇女中，家族史与无病史也与PV的较高存在（4.5%对2.7%）相关。乳腺癌和家族史妇女最常见的PV是BRCA1、BRCA2和PALB2：在没有家族史的人中，最常见的PV是相同的，但总体频率较低。与没有家族史的患者（4.2%）相比，ER阴性患者和家族史患者更有可能携带PV（8.8%）。

重要的是，剩余的终身风险是根据关键PV的存在来计算的。从66岁到85岁，BRCA1承运商的剩余终身风险为18.4%，BRCA2为18.7%，PALB2为15.9%，CHEK2为14.9%，ATM为9.9%。按ER状态分层，ER阳性乳腺癌终生风险为BRCA215.0%，CHEK2为14.4%，PALB2为13.3%，而ER阴性疾病剩余寿命风险较低。值得注意的是，66至85岁患者患乳腺癌的绝对剩余风险为6.8%。

这项出国看病科普研究的局限性包括，它没有动力去调查其他潜在的PV，如BARD1，RAD51C和RAD51D。"这项出国看病科普研究的结果将为一般人群中65岁以上的妇女提供癌症筛查指南和风险管理，特别是那些被诊断为60岁以上或65岁以上诊断为ER阴性疾病的TNBC妇女，"研究人员总结道。此外，由于65岁以上的女性在BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2中使用PV的风险继续增加。MRI筛查应考虑为那些在BRCA1和BRCA2的PV，并可能考虑那些与PV在PAB2和CHEK2。