出国看病资讯前列腺癌劫持肿瘤细胞生物节律以逃避激素治疗

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激素疗法成功地控制了转移性前列腺癌，但最终肿瘤细胞会对它产生抗药性。现在，一种意想不到的潜在解决方案已经出现在不是为了对抗癌症的药物中，而是针对调节细胞昼夜节律的蛋白质。——出国看病

由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组将于2022年6月27日在美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上发表这一发现。

前列腺癌是一种在激素（主要是睾丸激素）的影响下发展的肿瘤类型。转移性前列腺癌患者经常接受抗激素治疗，抑制睾丸激素发出的刺激肿瘤生长的信号。——出国看病

抗荷尔蒙疗法可以控制前列腺癌，但最终癌症尽管正在接受治疗，但仍能取得进展。肿瘤细胞已经变得耐药。这意味着治疗转移性前列腺癌的最大挑战不是找到抑制肿瘤生长本身的药物，而是找到可以预防激素治疗耐药性的药物。然而，肿瘤细胞如何对激素治疗产生抗药性的确切过程一直是一个谜一直到现在。——出国看病

由荷兰癌症研究所和Oncode研究所的科学家领导的一个国际研究小组使用接受过睾丸激素抑制药物治疗的前列腺癌患者的组织取得了令人惊讶的发现。他们发现一类意想不到的蛋白质，即通常调节生物钟的蛋白质，抑制了抗激素治疗的效果。“前列腺癌细胞不再具有昼夜节律，”研究领导者之一Wilbert Zwart说。“但是这些'生物钟'蛋白在激素治疗后在肿瘤细胞中获得了全新的功能：尽管经过治疗，它们仍能保持这些癌细胞的生命。这是以前从未见过的。——出国看病 

现在他们已经发现了肿瘤的逃逸路线，研究人员接下来将与Oncode合作开发新的策略来阻止这一过程，并最终进一步提高抗激素治疗前列腺癌的疗效。——出国看病 

Zwart说：“我们的发现告诉我们，当涉及到治疗前列腺癌的新药和测试影响生物钟蛋白的药物以提高对前列腺癌激素治疗的敏感性时，我们需要开始跳出框框思考。幸运的是，已经有几种疗法会影响昼夜节律蛋白，这些疗法可以与抗激素疗法结合使用。这种铅允许某种形式的药物再利用，可以节省十年的研究。——出国看病 

该研究基于56名高危前列腺癌患者的组织，他们在手术前接受了三个月的抗激素治疗。在这三个月后，他们的组织在DNA水平上进行了检查。

“我们注意到，尽管进行了治疗，但保持肿瘤细胞存活的基因突然被一种通常调节生物钟的蛋白质控制，”研究员Simon Linder说，他将在这项研究中获得博士学位。这一令人惊讶的发现也创造了新的机会，因为发现抑制这种昼夜节律蛋白可以进一步提高实验室和小鼠对前列腺肿瘤细胞抗激素治疗的敏感性。——出国看病 

这项研究的结果可能会导致一个问题，即由于轮班工作而导致的身体生物钟紊乱是否会增加前列腺癌治疗不敏感的风险。“没有证据支持这一点，”医学肿瘤学家安德烈·伯格曼说。“前列腺肿瘤细胞中的昼夜节律不再起作用，蛋白质已经发挥了全新的作用。肿瘤细胞的这种新的逃逸途径现在引起了我们的充分关注，后续研究将显示抑制这一过程是否可以改善前列腺癌的治疗。——出国看病