出国看病资讯故意破坏DNA可以提高肾癌免疫治疗的有效性

  • 2022-09-21 14:39:02

出国看病资讯故意破坏DNA可以提高肾癌免疫治疗的有效性


DNA损伤是癌症的基本原因之一。但研究人员现在发现,故意造成DNA损伤 - 通过提供额外的治疗如放射治疗 - 可以提高免疫治疗对一些肾癌患者的有效性。——出国看病



免疫疗法可以通过刺激人们自身的免疫系统来更有效地对抗癌症。在PBRM1基因突变的肾癌患者中,在免疫治疗之前破坏DNA可以进一步激活免疫系统。——出国看病


该研究由伦敦癌症研究所的科学家领导,发表在《基因与发展》杂志上,阐明了PBRM1的作用,并表明基因突变的肾癌患者可以从放射治疗和免疫治疗的联合治疗中受益。——出国看病


研究结果表明,PBRM1基因在含有受损DNA时防止细胞分裂至关重要。研究人员发现,PBRM1中的突变会破坏这一过程,并允许具有受损DNA的细胞繁殖,从而引发炎症信号,这些信号被认为可以增强患者对癌症的免疫反应。——出国看病


多溴联植物蛋白酶基因的突变


PBRM1基因通常在透明细胞肾癌(一种肾癌)中发生突变,在大约40%的病例中发现导致功能丧失的突变。当功能正常时,它在细胞分裂中起着重要作用 - 更确切地说是在“G2 / M检查点”中,这是细胞分裂的一个步骤,可以防止具有受损DNA的细胞分裂,直到损伤被修复。

当科学家在实验室中“关闭”PBRM1基因时,他们发现这个检查点可以启动但不能维持,导致过早分裂,并扩散具有DNA损伤的细胞。——出国看病


先天免疫信号是身体对损伤或感染的自然反应。当具有DNA损伤的细胞被允许繁殖时,它们会触发这些信号通路,提醒免疫系统检测到的威胁,并导致附近的细胞增强其抗肿瘤防御能力。——出国看病


通过重新打开PBRM1基因,科学家们发现他们能够阻止受损DNA的细胞繁殖,从而证实PBRM1基因对于G2 / M检查点的正常功能至关重要。——出国看病


一种新的治疗方法


将DNA损伤疗法与免疫疗法相结合的想法已经开始在实验室和临床中引入。然而,深入了解其与PBRM1基因的关系为治疗肾癌开辟了新的可能性。——出国看病


放射治疗通常不用于治疗肾癌,肾癌往往对辐射有抵抗力。但科学家认为,放射治疗引起的DNA损伤不会直接杀死细胞,而是会引发炎症信号通路,从而增加免疫治疗对PBRM1突变者的影响。——出国看病


预测免疫治疗反应


科学家们之前已经研究了PBRM1突变是否可用于预测免疫治疗反应,但尽管一些研究表明该突变与改善的结果有关,但其他研究则产生了相互矛盾的结果。——出国看病


这项研究为PBRM1基因缺陷影响免疫治疗结果的精确生物学途径提供了新的见解。它还表明,先前研究的不一致结果可以通过患者免疫信号通路的自然差异来解释。——出国看病


对免疫治疗的反应可能差异很大,因此开发新的方法来识别最有可能受益的患者非常重要。了解这些机制和标志物对于个性化治疗方法非常重要,同时也使不太可能从免疫疗法中受益的患者免受治疗副作用的影响。——出国看病


发现科学中的偶然性


研究负责人Jessica Downs教授是ICR癌症生物学部副主任兼表观遗传学和基因组稳定性小组组长,他说:“当我们开始这项研究时,我们并没有打算改善治疗或寻找生物标志物,所以我们的发现强调了发现科学的重要性,它试图了解事物在基础水平上是如何工作的。当我们偶然发现可能具有真正治疗价值的观察结果时,我们只是在表征细胞。——出国看病


“这项研究仍处于早期阶段,在我们开始考虑临床试验之前,我们仍然需要测试放射治疗和免疫治疗相结合是否在肾癌动物模型中有效。——出国看病


“全世界每年约有120,000名患者被诊断患有肾癌,并失去了PPLM1。这些患者中只有不到四分之一的人对免疫疗法反应良好。我们的发现确实可以使一大群没有太多选择的人受益。——出国看病


英国癌症研究中心研究信息经理Henry Stennett博士说:“这是发现科学力量的一个很好的例子,这是我们工作的核心。通过深入研究这个重要基因如何工作的细节,我们的研究人员改变了我们对DNA损伤与肾癌之间关系的理解。这些结果可能很快就会为患有这种疾病的人带来更有效的治疗方法。——出国看病


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