Nadofaragene Firadenovec在NMIBC中产生持久的临床活性

Nadofaragene Firadenovec在NMIBC中产生持久的临床活性

根据 3 期 CS-003 研究 （NCT02773849） 的结果，研究人员观察到 nadofaragene firadenovec-vncg（Adstiladrin）在原位癌 （CIS） 的高危、BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌 （NMIBC） 患者中具有持久的活性，无论状肿瘤状态如何，在2023 年泌尿肿瘤学会 （SUO） 年会。

在36个月的随访中，25.5%（14/55）的患者在3个月时完全缓解，仍然没有高级别复发。根据 Kaplan-Meier 的估计，达到 ≥36 个月完全缓解持续时间的概率为 34.2%。中位完全缓解持续时间为 9.7 个月。

在整个CIS +/- Ta/T1队列（n=103）中，高级别无复发生存期的中位持续时间为6个月。Kaplan-Meier估计的无膀胱切除术生存率和总生存率分别为53.8%和90.4%。

“卡介苗治疗后持续高级别NMIBC患者的管理仍然具有挑战性。这些新的[nadofaragene firadenovec]数据强调了从新疗法中获得长期随访以建立治疗预期的重要性，“首席研究员Stephen A. Boorjian医学博士，Carl Rosen教授和Mayo Clinic泌尿外科David and Anne Luther主席在一份新闻稿中表示。

在 3 期试验中，CIS +/- Ta/T1 队列包括 107 例患者，中位年龄为 72 岁，其中 89% 为男性。从初步诊断膀胱癌开始的中位时间为 20 个月。总体而言，99% 的患者在入组前接受了 ≥2 个疗程的 BCG。研究开始时的疾病分期仅为 81 例患者的 CIS，21 例患者的 TA + CIS，5 例患者的 T1 + CIS。

在 107 例患者中，103 例患者被纳入 36 个月的疗效分析，其中 4 例患者不符合 BCG 无反应 NMIBC 的标准。

患者接受 75 mL nadofaragene firadenovec 治疗 （3 × 1011病毒颗粒/mL）每 3 个月一次，最多 4 剂。该研究方案规定，患者在 12 个月时接受 5 个部位活检，没有高度复发证据的患者有资格继续每 3 个月接受一次 nadofaragene firadenovec。

有 4 例患者 （3.9%） 进展为肌层浸润性疾病。此外，2例患者（1.9%）因不良事件而不得不停止治疗。停药的原因是 3 级膀胱痉挛和 2 级滴注部位分泌物。研究人员不认为这 2 个事件是严重的 AE。

该试验仍在进行中，因为后续分析仍在继续，为期 5 年的治疗和监测。

3期试验的初步分析结果此前已发表。3数据显示，在BCG无反应的NMIBC（CIS ± Ta/T1;n = 103）患者队列中，55例（53.4%）患者在接受第一剂nadofaragene firadenovec后3个月内达到完全缓解。在12个月的随访中，55例患者中有25例（45.5%）维持了这些完全缓解。

Nadofaragene firadenovec 已被 FDA 批准用于治疗高危 BCG 无反应的 NMIBC 伴有/不伴有状肿瘤 （± Ta/T1） 的 CIS 患者。