出国看病资讯选择的分子亚群可能预测膀胱癌的ICB反应

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根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究结果，对肿瘤标本的全外显子组基因组测序显示，晚期膀胱癌的遗传分子亚型与患者对免疫检查点封锁的反应相关，这表明这种策略可能有助于该患者群体的治疗决策。——出国看病

研究人员发现ARID1A突变与阳性无进展生存期(PFS;人力资源,0.43;95% ci, 0.25 ~ 0.73;P = .002)和总生存期(OS;人力资源,0.52;95% ci, 0.29-0.92;P = .025)免疫检查点封锁后的结果。

肿瘤突变负荷(TMB)高于约3 mut/Mbp与PFS改善相关和OS免疫检查点阻断治疗后。以前20%作为阈值，瘤内异质性也与免疫检查点阻断PFS结果密切相关。——出国看病

在免疫检查点阻断治疗后，具有高非同义或同义突变的免疫肽层患者有更好的PFS (HR, 0.46;95% ci, 0.23-0.92;P = .029)。基于肿瘤细胞纯度阈值的前20%至25%，研究人员报告了高肿瘤细胞纯度与免疫检查点阻断后PFS差之间的强相关性(HR, 1.89;95% ci, 1.09-3.26;P = .022)。——出国看病

研究人员总共定义了4种分子亚型，证明膀胱癌对免疫检查点阻断治疗的差异敏感性。这些亚型包括低TMB的肿瘤(亚型1);TMB高、肿瘤细胞纯度高的肿瘤(亚型2);TMB高、肿瘤细胞纯度低、ARID1A突变(亚型3)的肿瘤;TMB高、肿瘤细胞纯度低、ARID1A野生型(亚型4)的肿瘤。——出国看病

“我们的研究提出了一种新型的膀胱癌分子分型，基于DNA容易量化的遗传特征，”研究作者说。“这种方法可以适用于靶向测序板和临床(全外显子组测序)。DNA的稳定性增强了我们的方法在临床环境中的可行性。” ——出国看病

研究人员对88例接受免疫检查点阻断治疗的晚期膀胱癌患者的肿瘤标本进行了全外显子组测序。疗效终点包括PFS和OS。——出国看病

新的分子亚型与免疫检查点封锁疗法的临床获益之间的关联在IMvigor210 2期试验(NCT02108652)的独立患者队列和癌症基因组图谱(TCGA)膀胱癌队列中未接受免疫检查点封锁疗法的患者队列中得到验证。——出国看病

在4个分子亚型中，亚型1表现出最糟糕的结果，中位PFS小于6个月，而亚型3的PFS最长。——出国看病

使用IMvigor210验证队列，研究人员注意到高肿瘤细胞纯度TMB， ARID1A突变(HR, 0,60;95% ci, 0.39-0.92;P = .020)和原始研究队列中观察到的OS结果。在IMvigor210队列中，亚型1至4也区分了OS，验证了原始队列中的发现。——出国看病

在TCGA队列(包含原发性局部疾病的患者)中，最常见的分子亚型是与较高生存率相关的亚型2。此外，与亚型4患者相比，亚型3患者的预后没有显著改善。——出国看病

研究作者表示:“我们发现，在TCGA队列中，亚型2更常见，且与更好的生存率相关，这可能表明高TMB和高纯度肿瘤与进展更慢或转移更少的倾向有关。” ——出国看病