出国看病资讯研究确定了致癌基因如何调节前列腺癌的遗传变异

  • 2022-09-28 14:53:11

出国看病资讯研究确定了致癌基因如何调节前列腺癌的遗传变异


来自伦敦玛丽女王大学巴特斯癌症研究所(BCI),意大利基因组医学研究所和米兰大学的研究人员已经确定了致癌基因在控制支撑前列腺癌遗传变异的重要遗传过程中的新作用。——出国看病


今天发表在《细胞报告》上的研究结果揭示了该基因如何影响前列腺癌遗传变异的产生,这些变异可能预测疾病复发,并代表新的药物靶点来提高患者生存率。——出国看病


BCI集团负责人兼巴特健康NHS信托基金会泌尿外科顾问医生Pabhakar Rajan博士共同资深作者表示:“前列腺癌是世界上[最常见的]男性癌症,也是男性癌症相关死亡的主要原因。它的基因组成非常多变,这使得诊断和治疗变得棘手,因为没有一种适合所有人的方法来治疗患者。了解遗传变异性的驱动因素将有助于我们更好地了解疾病,并改善治疗。——出国看病


替代剪接是将基因片段洗牌以创建称为“剪接变体”的不同遗传密码组合的过程,这些组合提供制造蛋白质的指令。通过选择性剪接,单个基因可以编码在不同水平上表达的多种不同蛋白质,并在细胞中具有各种功能。——出国看病


替代剪接是调节正常细胞内基因表达和产生遗传和蛋白质多样性的重要过程;然而,它在许多癌症类型中被破坏,包括前列腺癌。——出国看病


在这项研究中,研究小组发现致癌基因FOXA1是前列腺癌替代剪接的关键调节因子,可以控制影响疾病复发和患者生存的剪接变体的产生。——出国看病


FOXA1微调前列腺癌的替代剪接


FOXA1是一种被称为先驱转录因子的蛋白质。转录因子可以选择DNA中的哪些基因被转录到用于在我们的细胞内制造蛋白质的指令中,以及发生这种情况的速率。作为先驱因子,FOXA1为不同的转录因子结合打开了DNA。已经发现FOXA1的变化可以驱动前列腺癌的发生和发展。——出国看病


通过评估细胞系模型和前列腺癌原发性病例中的替代剪接,研究小组发现高水平的FOXA1限制了对癌细胞具有功能益处的剪接变体的遗传多样性。调查显示,FOXA1倾向于细胞内高水平存在的剪接变体,并沉默低水平表达的剪接变体,从而减少前列腺癌的剪接变异性。

Rajan博士说:“这种独特的发现以前从未被证明用于替代剪接的控制器,可能意味着FOXA1指示前列腺癌细胞以可能对患者有害的特定方式起作用。——出国看病


共同资深作者,米兰大学副教授,意大利基因组医学研究所组长Matteo Cereda教授补充说,“我们首次表明转录调节的早期参与者也负责替代剪接的微调。——出国看病


潜在的新治疗靶点


为了确定FOXA1控制的替代剪接是否对患者生存产生影响,该团队分析了300多名原发性前列腺癌患者的临床数据,这些数据可通过癌症基因组图谱获得。——出国看病


虽然高水平的FOXA1降低了剪接变异性,但研究小组发现FOXA1增强了将遗传片段纳入剪接变体中的能力,这些突变是前列腺癌复发的强标志物。使用前列腺癌细胞系,研究小组发现,在由FOXA1控制的称为FLNA基因的基因的剪接变体中包含一个特定的遗传片段,赋予前列腺癌细胞生长优势,这可能驱动早期疾病复发。——出国看病


Rajan博士说:“这项研究说明了我们如何利用基因组学的力量,就如何控制前列腺癌的遗传变异性做出重要的科学发现。我们希望我们的发现能够通过识别更精确的疾病复发标志物和新的潜在药物靶点来产生临床影响。——出国看病


该团队现在想进一步测试他们已经确定的与癌症复发相关的剪接变体是否有助于预测现实中的疾病复发,并进行实验以确定靶向这些基因是否可以代表治疗前列腺癌的新方法。——出国看病



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