在高级RET融合® NSCLC 与塞尔珀卡蒂尼布中观察到的强健的抗肿瘤活性

在高级RET融合® NSCLC 与塞尔珀卡蒂尼布中观察到的强健的抗肿瘤活性

对于患有晚期、RET融合阳性（非小细胞肺癌）的中国患者，用塞尔珀卡蒂尼b观察到了耐用的疗效和可管理的安全状况。

根据2021年世界肺癌大会第二阶段LIBRETTO-321试验（NCT04280081）的结果，用塞尔珀卡蒂尼（Retevmo）观察了中国晚期、RET融合阳性或非小细胞肺癌（NSCLC）患者的持久疗效和可管理的安全状况。

在一组中心实验室+确诊RET-融合状态的患者中，独立审查委员会（IRC）对塞尔珀卡蒂尼布观察到的整体反应率为69.2%，94.4%的回答持续，中位随访为9.7个月。在所有NSCLC患者中，IRC评估的ORR与代理实现的为66.0%，96.8%的响应持续在10.3个月的中位随访中位数。

"这些发现与[第1/2阶段]LIBRETTO-001试验[NCT03157128]中全球和东亚人口先前的数据一致，研究报告的主要作者、交通大学上海胸科医院教授、上海肺癌中心主任陆顺在介绍数据时表示，对于RET融合+阳性NSCLC的中国患者来说，塞尔珀卡蒂尼是一个很有前途的治疗选择。

正在进行的开放标签、多中心、第二阶段LIBRETTO-321试验正在中国进行，并正在检查18岁或18岁以上患者治疗天真或预治疗局部晚期或转移性肿瘤的安全性和有效性。

共有77名患者参加了这项研究，并被分成3组。Cohort1（n=30）由晚期RET融合®阳性实体肿瘤的患者组成，这些患者已经或不能容忍1种或更多以前的标准一线疗法，或者那些已经拒绝或不适合接受标准前线治疗的患者。Cohort2（n=26）登记了患有晚期RET突变甲状腺癌的患者，这些患者已经或没有接受过以前的全身治疗。

最后，那些注册到第3组（n=21）有先进的RET改变的实体肿瘤，满足第1或第2组的要求，但没有可测量的疾病，那些与RET改变的实体肿瘤或RET改变/激活不符合标准的组1或2，那些谁循环肿瘤DNA阳性RET改变，不知道存在于他们的肿瘤。

主要疗效分析集包括47名NSCLC患者和26名患有NSCLC的患者，这些患者通过中央实验室确认具有RET融合状态。

研究参与者接受口服塞尔珀卡蒂尼，每天两次剂量为160毫克，在28天的周期内服用，直到。治疗一直持续到疾病进展、无法忍受的毒性、撤回同意或死亡。值得注意的是，如果观察到持续的好处，患者可以继续研究方案，但进展之外。

研究的主要终点是ORR每RECISTv1.1标准和IRC评估。次要终点包括每个RECISTv1.1标准和调查员评估的ORR、响应持续时间（DOR）、中枢神经系统（CNS）ORR、CNSDOR、临床受益率（CBR）、复发时间（TTR）、最佳反应时间（TTBR）、无进展生存（PFS）、总体生存（OS）、药理动力学和安全。

在两组患者中，中位年龄为53岁（范围为26-72岁），大多数为女性（55.9%），经社理事会的绩效状况为1（86.8%）。先前接受的治疗中位数为2（范围，0-9），大多数患者以前接受过铂基化疗（68.9%）。此外，33.5%的患者治疗天真，33.5%的患者有CNS转移，91.5%的患者患有可测量疾病。

其他数据显示的ORR。在全NSCLC组中，在接受预治疗（n=36）和治疗天真（n=11）的人中，与代理一起经历的ORR分别为58.3%和90.9%。

在PAS子集中，1名患者对治疗（3.8%）进行了完全反应，17名患者实现了部分反应（PR;65.4%）：稳定患病率为26.9%（n=7）。在全NSCLC人群中，3例患者达到CR（6.4%），28例患者达到PR（59.6%）：在这里，稳定的患病率为29.8%（n=14）。

此外，80%的可测量CNS病变患者在注册时实现了IRC评估的确认颅内反应，中位随访为9.3个月。

两组的中位数为1.8个月，两组的中位数DOR尚未达到。在数据截止时，PAS分组中94.4%的响应患者继续对治疗做出反应，而在所有NSCLC人群中，这一占96.8%。

在由77名患者组成的安全人群中，97.4%的患者至少经历了1次任何级别的治疗突发性不良反应（TEAE），97.4%的患者报告了任何级别的治疗相关AE（TRAE）。最常见的3级或更高TEE经历与塞尔珀卡廷布包括高血压（19.5%），增加阿兰氨基氨基转移酶（ALT;15.6%），和增加阿斯巴丁氨基转移酶。经常报告的3级或以上TRA包括高血压和增加的ALT和AST（各15.6%）。

TEAES导致5.2%的患者的治疗中断，3.9%被认为与塞尔珀卡蒂尼有关。此外，32.5%的患者需要减少剂量。此外，1名患者死于5级急性胰腺炎，尽管这种影响被认为与塞尔珀卡替尼的治疗无关。

作为第3阶段LIBRETTO-431试验（NCT04194944）的一部分，塞尔珀卡蒂尼布目前正在接受晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的初步治疗。