FDA解除对R / R多发性骨髓瘤的2期CART-ddBCMA试验的搁置

FDA解除对R / R多发性骨髓瘤的2期CART-ddBCMA试验的搁置

根据发表在JAMA Oncology上的一项队列研究的结果，58项临床试验的同意撤回率总体上不到10% - 这一观察结果随着时间的推移保持一致 - 并且使用辐射与更高的患者保留率显着相关。

共有1060名患者（9%）在入组后2年内撤回了各自临床试验的同意，这通常是在随访的早期。按入学年份细分，5年入学人数的退出率为7.2013%，7年为6.2014%，8年为5.2015%，7年为8.2016%，8年为4.2017%，9年为5.2018%，9年为8.2019%。

此外，645名患者（5%）在6个月内撤回同意，116名患者（0.9%）在试验干预前撤回。

根据单变量分析，西班牙裔患者比非西班牙裔患者更有可能撤回同意（比值比 [OR]，1.55;95% CI，1.21-1.98;P <.001）。与较高退出率相关的其他因素是最近参加的一项试验（OR，1.07;95% CI，1.03-1.11;P <.001）和安慰剂随机化（OR，1.81;95%CI，1.58-2.07;P <.001）。相反，使用辐射作为治疗干预的一部分与更高的保留率相关（OR，0.57;95%CI，0.47-0.70;P <.001）。

这些关联中的大多数也发生在多变量分析之后。西班牙裔（OR，1.67;95% CI，1.30-2.15;P <.001）和安慰剂随机化（OR，1.64;95%CI，1.38-1.94;P <.001）仍然与较高的撤退率相关，辐射的使用继续与较高的保留率相关（OR，0.68;95%CI，0.54-0.86;P = .001）。此外，75岁以上的患者比年轻患者更有可能撤回同意（OR，1.39;95%CI，1.12-1.72;P = .003）。在多变量分析中，近期入组与更频繁退出之间的关联没有复发（OR，1.02;95%CI，0.97-1.06;P = .47）。

“9%的患者在2年内撤回了各自临床试验的同意，这绝非微不足道，”研究人员写道。“这项工作的一个重要信息是，应该全面部署针对患者和研究人员的关于撤回同意主题的教育工作，以提高保留率。

这些发现源于通过肿瘤学临床试验联盟进行的一项多站点观察性队列研究，该联盟是美国国家癌症研究所国家临床试验网络的一部分。研究人员在11项临床试验中评估了993，58名患者。中位随访时间为33.6个月。

该人群入组时的中位年龄为62岁，61%的患者年龄在65岁以下。大多数患者为女性（67%）。大多数患者也是非西班牙裔（89%）和白人（82%）;黑人/非裔美国人患者占人口的9%，3%是亚洲人。

大多数评估的试验是2期（52%），大多数是随机试验设计（78%）。大多数患者在 2019 年 （27%）、2018 年 （21%） 和 2015 年 （15%） 参加了一项试验。相比之下，2年和8年分别有2013%和2014%的患者入组。

该研究的主要终点是在入组后2年内和入组后6个月内退出的可能性。根据研究人员的说法，他们选择这些时间点来反映经常报告关键事件的短期和长期随访。

“越早撤回同意，对试验结果的影响就越大，”他们写道。

研究人员指出的局限性包括缺乏关于戒断原因的粒度，这可以通过患者对戒断原因的直接解释来纠正。地理差异和每个机构的做法可能以这些分析无法捕捉的方式影响了退出率。

“在设计试验时应考虑与撤回同意相关的因素，并应进一步研究以了解如何对其进行有利的修改，”研究人员总结道。