由于染色体异常事件,ALLO-501A 异基因 CAR T 细胞疗法的 ALPHA2 试验被搁置

  • 2021-10-09 13:18:40

由于染色体异常事件,ALLO-501A 异基因 CAR T 细胞疗法的 ALPHA2 试验被搁置


在接受 ALPHA 2 试验治疗的一名患者中检测到染色体异常后,FDA 暂停了该研究,等待进一步信息。

根据代理开发商 Allogene Therapeutics, Inc 的说法,在一名患者报告染色体异常病例后,FDA 暂停了对 ALLO-501A CAR T 细胞的 ALPHA2 试验(NCT04416984)。


该试验正在检查 ALLO-501A,一种同种异体 CD19 靶向 CAR T 细胞产品,加上 ALLO-647 和淋巴细胞清除化疗,用于先前未接受自体 CAR T 细胞治疗的复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者治疗。


“患者安全是我们的首要任务,我们致力于与 FDA 密切合作,以评估这一发现的任何潜在临床意义,并确定推进 ALLO-501A 和我们的临床项目的下一步,”执行副总裁 Rafael Amado 医学博士Allogene Therapeutics, Inc 的研发主管和首席医疗官在一份声明中说。“作为同种异体细胞疗法的领先开发商,我们认识到我们有额外的责任全面评估我们疗法的各个方面以推动该领域的发展。我们感谢与患者社区、临床研究人员、我们的科学顾问委员会和 FDA 的合作,因为我们努力了解这一发现的临床意义并支持开发用于癌症的同种异体 CAR T 疗法。”


暂停是在 1 名患有 IV 期转化滤泡性淋巴瘤和 c-myc 重排的患者的骨髓活检中报告染色体异常后进行的,该患者被取样以评估全血细胞减少症。值得注意的是,该患者之前接受过 2 次免疫化疗和额外的放射治疗,并且由于制造错误导致细胞扩增不足,无法接受自体 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗。


CAR T 细胞输注后,患者出现 1 级细胞因子释放综合征和 2 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,需要大剂量类固醇。进展为全血细胞减少症导致发现染色体异常。早期数据显示第 28 天 CAR T 细胞扩增达到峰值。 最初,患者对 ALLO-501A 有部分反应,然后接受了同种异体干细胞移植。


正在进行进一步调查以确定该事件的临床相关性、克隆扩增的证据或与基因编辑的潜在关系。FDA 继续评估提交的第一阶段材料的结束,以期对 ALLO-501A 进行关键的第二阶段试验。


在 2021 年美国临床肿瘤学会报告的数据中,在接受试验的一小群患者 (n = 9) 中注意到了令人鼓舞的临床活动。客观缓解率 (ORR) 为 56%,报告的完全缓解率为 44%。


在接受 ALLO-501A 第二剂量水平 120 × 106 CAR T 细胞(n = 4)的患者中,ORR 为 50%,其中包括 2 个完全缓解。对于接受 ALLO-501A 作为巩固治疗的患者(n = 5),ORR 为 60%,完全缓解率为 40%。


在这项研究中,非人类白细胞抗原匹配的患者患有一系列淋巴瘤,包括复发性/难治性 LBCL、DLBCL、转化滤泡性淋巴瘤、转化边缘区淋巴瘤 (MZL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和3B 级滤泡性淋巴瘤用 ALLO-501A 治疗。


该试验的主要终点是 ALLO-501A 在淋巴去除后的安全性、耐受性和细胞动力学。次要终点是研究者评估的 ORR,以及 ALLO-501A 的细胞动力学


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