子宫内膜癌：对致命差异的新见解

子宫内膜癌：对致命差异的新见解

子宫内膜癌发生在子宫内膜，有时也称为子宫癌，在美国呈上升趋势。1987年，每年有35,000例病例。这一数字在 2023 年几乎翻了一番，达到 66,000 多例。

在同一时期，这种疾病的死亡人数也惊人地增长，在美国每年从不到3,000人增加到超过13,000人。而且趋势线并没有变得更好。

“在过去五年中，子宫内膜癌一直在以前所未有的水平增长，”纪念斯隆凯特琳癌症中心 （MSK） 首席健康公平官、妇科医生 Carol Brown 医学博士说。“它在美国所有女性中变得越来越普遍，而且发生在更年轻的年龄。

在这种背景下，黑人妇女正在面临一种特别令人担忧的情况。布朗博士解释说，“黑人女性子宫内膜癌的发病率和死亡率几乎是白人女性的一倍半。

这种令人不安的趋势反映了涉及子宫内膜癌的长期差异，发现黑人女性死于这种疾病的可能性几乎是白人女性的两倍。

“这是为数不多的情况变得更糟而不是更好的癌症之一，”妇科肿瘤内科服务主任、医学博士Carol Aghajanian说。

2023 年，MSK 斯隆的研究人员和临床医生在解决这一癌症差异方面发挥了主导作用。他们的努力贯穿了 MSK 斯隆的整个连续体，包括在分子和基因水平上提供见解的开创性研究、研究新疗法的临床试验，以及在受子宫内膜癌影响最严重的社区的实践工作，在这些社区中，外展和获得 MSK 斯隆治疗可以挽救生命。

为什么子宫内膜癌对黑人女性如此致命

人们早就知道，美国的黑人不成比例地患有多种癌症。美国癌症协会直言不讳地说：“对于大多数类型的癌症，黑人的死亡率是[美国]任何种族或族裔群体中最高的，生存率最短的。

布朗博士致力于帮助消除这些差异，她说：“理论上，子宫内膜癌的一些差异可能与获得适当医疗保健的机会较少有关，这可能意味着癌症在更晚期的阶段被诊断出来，而这些癌症更难治疗。

现在，由于 Brown 博士和 MSK 斯隆同事（包括 Aghajanian 博士）的新研究，更多的拼图正在成为焦点;分子遗传学家Britta Weigelt博士;MSK 妇科病理学团队，由医学博士 Lora Hedrick Ellenson 指导;以及医学肿瘤学家和临床遗传学家 Ying Liu，医学博士，公共卫生硕士。

“在过去的十年中，”布朗博士说，“我们了解到子宫内膜癌结果的大部分差异都与黑人女性患上更具侵袭性的癌症类型有关。

以子宫内膜癌为例，称为浆液性癌和癌肉瘤。MSK 斯隆的研究表明，这些类型的癌症更有可能在黑人女性中被诊断出来，并且比白人女性中更常见的癌症更具侵袭性。

在分子水平上发现差异的原因

2023 年 11 月，MSK 斯隆研究人员发表了首篇研究成果，为这种差异提供了重要的新答案。

Brown、Aghajanian、Weigelt、Ellenson和Liu博士以及MSK的同事在《癌症发现》杂志上发表了研究结果，该研究结果显示，黑人女性不仅具有更具侵袭性的肿瘤类型，而且还具有其他关键因素，使她们的癌症风险更高且更难治疗。

其中一个因素是子宫内膜癌的分子亚型，称为拷贝数高或 TP53 异常 （CN-H/TP53abn）。子宫内膜肿瘤为 CN-H/TP53abn 的人通常预后更差，Weigelt 博士指出。

“黑人和白人患者之间的差异非常惊人，”她说。

近 70% 的黑人患者患有这种高危分子亚型子宫内膜癌，而白人患者只有 35%。

研究小组还发现，黑人女性的肿瘤不太可能属于一种称为微卫星不稳定性高（MSI-H）的分子亚型，这是一种受益于某些形式的免疫疗法的亚型。

检查点抑制剂与子宫内膜癌

最常见的免疫疗法之一被称为检查点抑制剂。这种疗法通过释放患者自身的免疫细胞来发挥作用，使它们识别和攻击癌细胞，癌细胞可以伪装自己以使其看起来正常。

“检查点抑制剂已经改变了游戏规则，”刘博士说。“它们彻底改变了我们治疗晚期和复发性子宫内膜癌的方式。

当子宫内膜肿瘤出现许多突变时，这种形式的免疫疗法效果最佳。这使得免疫系统更容易识别肿瘤细胞不正常并攻击它们。

MSK 斯隆的研究人员在黑人女性中发现了一个关键差异：她们的子宫内膜肿瘤突变相对较少。“这意味着，”Weigelt博士解释说，“这些患者从检查点抑制剂中获益的比白人女性少得多。

为了应对这一挑战，Aghajanian博士还在《新英格兰医学杂志》上发表了早期研究，探讨了免疫疗法是否可以更有效地对抗没有大量突变的子宫内膜肿瘤。她强调，这项研究还处于早期阶段，但她说，“这只是我们为结束这种差异而采取的一种方法。

MSK 斯隆如何在子宫内膜癌领域处于领先地位

“没有哪个机构比 MSK 斯隆更适合进行此类发现，”Brown 博士说。“我们拥有令人难以置信的资源和数据，涉及一大群非洲血统的女性——这真的很独特。

她还赞扬了妇科疾病管理团队的领导;Aghajanian 博士和外科医生 Nadeem Abu-Rustum，医学博士，妇科服务主任;以及 Marie-Josée 和 Henry R. Kravis 分子肿瘤学中心。“他们决心为子宫内膜癌患者带来改变，使我们能够为每一位走进大门的子宫内膜癌患者提供基因和分子检测。”

不幸的是，根据刘博士最近的研究，除了这些类型的努力之外，黑人女性获得基因检测的机会远远落后。子宫内膜癌一直是联邦癌症研究基金的低优先级，尽管这种疾病的发病率和死亡率不断上升。

向最需要帮助的人伸出援手

布朗博士强调，所有这些方法都依赖于向人们（患者和提供者以及更广泛的社区）传授子宫内膜癌的严峻现实及其对黑人女性的不成比例的影响。

“在过去的十年里，我们在 MSK 斯隆做出了很多改变，”她说，“在教育人们并让他们意识到癌症的总体差异，尤其是子宫内膜癌方面。

提高子宫内膜癌护理的公平性

MSK 斯隆的子宫内膜癌公平计划是一项社区外展、临床和研究计划，旨在帮助子宫内膜癌高危人群了解其风险、获得正确诊断并接受适当的护理。