出国看病资讯ctDNA基因组分析可以指导晚期癌症的靶向治疗

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根据发表在《肿瘤学年鉴》上的前瞻性PRISM研究的结果，使用大型面板对循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因组分析在常规环境中似乎是可行的，并有助于获得相关的分子信息，这些信息可以为转移性实体瘤患者的靶向治疗策略提供信息。——出国看病

在对 107 名可评估患者进行 ctDNA 测序和随后的多学科肿瘤委员会推荐匹配治疗后，4 名患者达到完全缓解 （CR），35 名患者获得部分缓解 （PR），27 名疾病稳定，41 名患者经历进展性疾病作为最佳总体缓解。此外，54名患者接受了肿瘤组织的二代测序。ctDNA鉴定的改变存在于3名完全缓解者、20名部分缓解者、10名疾病稳定患者和12名进展性疾病患者。——出国看病

中位随访时间为9个月。

可评估患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.7个月（95%CI，2.7-6.7）和8.3个月（95%CI，4.7-11.9）。此外，由于体能状态下降或死亡（n = 475），没有疾病进展（n = 123）以及转诊临床医生选择另一种治疗方法（n = 79），69名患者未接受推荐的治疗。——出国看病

研究人员在1名患者中检测到至少1059个可靶向的遗传畸变，其中包括总共1825个可操作的改变。检测到的畸变最常见的包括参与DNA损伤修复反应途径的基因突变（18%），超过16个突变/Mb的高肿瘤突变负荷（TMB-H）（13%），PIK3CA突变（8%）和ERBB家族基因突变或扩增（7%）。——出国看病

“使用大面板进行ctDNA测序是识别晚期癌症患者可操作改变的有效方法，”研究作者说。“应该仔细选择可能从这种分子分析中受益的患者，以提高可能有效接受匹配治疗的患者比例。——出国看病

本研究的研究人员使用FoundationOne Liquid CDx测定对实体恶性肿瘤患者的血浆样本进行了基因组分析，该测定评估了324个癌症相关基因，TMB和微卫星不稳定性（MSI）状态。

TMB的计算涉及计数组织中变异等位基因频率至少为5%或ctDNA中变异频率至少为0.5%的体细胞变异。研究人员使用 95 个重复位点和组织主成分分析或使用血浆中的 1800 多个重复位点来确定 MSI 评分。——出国看病

一个多学科肿瘤委员会每周召开一次会议，审查和讨论个体基因组报告;该委员会包括医学肿瘤学家、病理学家、分子遗传学家、生物信息学家和研究协调员。董事会根据欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 分子靶标临床可操作性量表 （ESCAT） 层级定义了可操作的目标，并在可能的情况下提供匹配的疗法。——出国看病

本研究的患者群体包括参加正在进行的1期精准医学Gustave Roussy癌症分析或STING研究（NCT04932525）的患者。局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者有资格参加试验。

在1772名患者中，中位年龄为63岁（四分位距，54-71）。此外，86% 的患者在 ctDNA 分析时的 ECOG 体能状态为 0 或 1。——出国看病

最常见的肿瘤类型包括非小细胞肺癌（16%），前列腺癌（11%），结直肠癌（10%），乳腺癌（10%）和胰腺癌（7%）。此外，大多数患者在ctDNA分析时接受了0（28.2%）或1线（24.9%）既往全身治疗。——出国看病

总体而言，93.6%的患者对ctDNA分析具有可评估的结果。在排除与不确定潜力的克隆造血相关的基因后，5种更常见的癌症相关变异包括TP53（16.25%），ATM（8.21%），APC（5.90%），KRAS（4.20%）和PIK3CA（3.25%）。——出国看病

研究人员指出，1.1%的患者患有MSI高肿瘤，8.3%是TMB-H血液，临界值为16个突变/ Mb。

在检测到的1825例遗传畸变中，31%被归类为ESCAT I级或II级，24%被归类为IIIA级，6%被归类为IIIB级，39%被归类为IV级。——出国看病

多学科肿瘤委员会为597名患者推荐了匹配的疗法，总共执行了819项建议。这包括参加基因型匹配的临床试验（n = 639），标签外或同情使用基因型匹配的药物（n = 81），基因型匹配的批准药物（n = 51）以及基于体能状态（n = 49）或其他原因（n = 50）的基因型匹配药物。——出国看病

其余462名患者由于缺乏临床试验（n = 421）而未接受任何匹配治疗的建议，他们已经接受了基因型匹配的治疗（n = 169），体能状态恶化（n = 49）以及另一个原因（n = 50）。——出国看病