转移性结直肠癌患者在停止治疗后可能继续受益于免疫治疗

转移性结直肠癌患者在停止治疗后可能继续受益于免疫治疗

一项新的研究报告称，大多数转移性结直肠癌患者在免疫检查点抑制剂（ICI）初始治疗期间癌症没有进展，在停止治疗两年后没有疾病进展。

该研究发表在《癌症研究通讯》杂志上。

ICI 已被证明对某些实体瘤有效，包括那些具有高微卫星不稳定性 （MSI-H） 或缺陷 DNA 错配修复 （dMMR） 状态的实体瘤。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准四种ICI用于治疗晚期MSI-H/dMMR结直肠癌。

当患者的结直肠肿瘤在ICI治疗期间缩小或保持稳定时，医生可能会在两年后停止免疫治疗。由于无法控制的副作用，一些患者也可能提前停止 ICI 治疗。莫里斯解释说，停止有效的治疗方案会让患者感到紧张，因为好处也会停止。

“可以理解的是，患者对停止治疗的前景感到害怕，这种治疗似乎有效，而且通常不会引起很多副作用。他们被诊断出患有4期结直肠癌，他们想知道如果他们停止治疗，癌症复发的可能性，“莫里斯说。“当我们开始做这项研究时，我们不知道几率。

Morris 及其同事对 64 例接受靶向 PD-1 或 PD-L1 的 ICI 治疗的 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者进行了回顾性分析（48 例患者）或联合靶向 CTLA-4 的 ICI（16 例患者）。所有患者在停止治疗时都经历了持久的获益;48例患者因长期获益而停止治疗，16例患者因副作用而停止治疗。患者接受ICI治疗的中位时间为17.6个月。

在停止免疫治疗后的中位22.6个月时，88%的患者没有复发。停止免疫治疗后1年的无进展生存率为98%，治疗后2年为91%，治疗后3年为84%。无论患者是否因副作用或长期反应而停止治疗，发生率均无显著差异。

研究人员调查了可能影响治疗停止后复发可能性的其他因素。无论患者接受单药还是联合ICI治疗，均未观察到进展率存在显著差异;是否有肝脏、腹膜或淋巴结转移;以及他们的肿瘤是否在KRAS、NRAS或BRAF中发生突变。有肺转移的患者比没有肺转移的患者有更高的复发机会，莫里斯说这一发现需要进一步调查。

在停止治疗后肿瘤进展的八名患者中，有七名被重新接受ICI治疗。值得注意的是，所有 7 名患者在再次使用 ICI 后都出现了反应或疾病稳定。

莫里斯认为，这些数据可能会减轻医生的恐惧，他们可能不想因为高风险的肿瘤特征而停止患者的治疗。“例如，我们经常从肿瘤学家那里听到，他们不愿意停止对患有BRAF突变的患者的治疗。但我们没有看到突变状态与癌症复发的可能性之间存在任何关联，“莫里斯说。

“这些数据提供了重要的信息，肿瘤学家可以用来指导与MSI-H / dMMR结直肠癌患者的讨论，如果他们决定停止免疫治疗，则提供更清晰的进展可能性数字，”他继续说道。“如果你告诉患者，根据这些数据，如果他们停止治疗，他们的癌症有88%的机会不会复发，我认为他们可能会更接受停止治疗的决定。

本研究的局限性包括其回顾性，以及相对较小的样本量，这限制了亚组分析的统计功效。此外，该队列包括来自单个癌症中心的患者，这可能会限制数据对其他地区患者的适用性。