信迪利单抗/培美曲塞一线治疗非鳞状非小细胞肺癌已获FDA审查

根据Innovent Biologics，Inc.的公告，用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的信迪利单抗注射、培美曲塞和铂类化疗的生物制剂许可申请（BLA）已获FDA审查。

该申请于2021年3月提交给监管机构，基于ORIENT-11第3阶段试验（NCT03607539）的数据，该试验证明，在局部晚期或转移性非鳞状细胞肺癌患者的一线治疗中，与单纯化疗相比，该方案显著提高了无进展生存率。

在中位随访8.9个月里，使用信迪利单抗的中位PFS为8.9个月（95％CI，7.1-11.3），而接受化疗的中位PFS为5.0个月（95％CI，4.8-6.2）。这意味着疾病进展或死亡的风险估计降低了52％（HR，0.482； 95％CI，0.362-0.643；P < .00001 ）。

根据《处方药使用者费用法》，FDA将于2022年3月就BLA做出决定。该监管机构未在其接受书中指出任何潜在的审查问题，它将举行一次咨询委员会会议，以进一步讨论应用程序。

中国一项双盲，随机，3期ORIENT-11研究对总共397例非鳞状非小细胞肺癌患者进行了信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗作为一线治疗的安全性和有效性。

研究组的患者每3周接受200 mg的信迪利单抗治疗长达2年，再加上每3周500mg/m²培美曲塞，而对照组的患者则每3周给予安慰剂，长达24个月，并加用培美曲塞。每3周加药500mg/m²。在这个时间点之后，对照组的患者被允许接受交叉治疗，每3周接受200mg西替利单抗治疗，持续24个月。

与单用化学疗法相比，信迪利单抗导致的死亡风险降低了约40％。试验组和对照组的6个月OS率分别为89.6％和80.4％。

信迪利单抗方案的客观缓解率（ORR）为51.9％，而单纯化疗的客观缓解率为29.8％。研究组和对照组的疾病控制率分别为86.8％和75.6％。

2个治疗组之间的不良反应（AEs）率相当，其中3至5级毒性分别为研究组和对照组的61.7％和58.5％。接受信迪利单抗治疗的患者发生严重AE的比例为28.2％，而仅接受化学疗法的患者为29.8％。研究组中有6名患者经历了AE导致死亡，而对照组中有9名患者。

据报道，导致治疗中断的毒性分别为研究组和对照组的6.0％和8.4％。此外，与单纯化疗相比，接受信迪利单抗方案的患者经历的免疫相关AE稍微多一点，分别为43.2％和36.6％。

最常见的毒性包括贫血，中性粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，恶心，食欲下降，乏力，呕吐，便秘和发热。

目前，中国已经批准了2种西替利单抗适应症，还有3项申请仍在审查中。