血液之间的高检测协调性，肿瘤为GBRCA1+2突变在HER2+转移性乳腺癌观察

血液之间的高检测协调性，肿瘤为GBRCA1+2突变在HER2+转移性乳腺癌观察

GERMLINE检测BRCA1+2肿瘤组织突变，用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌PARP抑制的治疗选择，与血液检测相比，结果没有太大差异，推断肿瘤检测的可行性。

出国看病根据发表在《肿瘤学年鉴》上的第三期奥林匹德试验（NCT02000622）的预先指定的探索性分析，HER2阴性转移性乳腺癌患者通过肿瘤组织和血液测试来识别BRCA1或BRCA2突变，这两种方法都揭示了类似的发现。

同样，观察到该组中对奥拉帕里布（Lynparza）的肿瘤反应，无论基因特异性失调（gsLOH）状态或同源重组缺陷（HRD）评分如何，表明可能不支持额外的肿瘤测试，以指导PARP抑制剂治疗选择。

"这些最终相关分析验证了第二个等位基因的丧失以及基因组不稳定和回归突变的存在会影响对奥拉帕里布的敏感性的推论，"该出国看病研究的研究人员写道。低HRD分数或缺乏gsLOH并不排除在gBRCAM患者中对奥拉帕里布的抗肿瘤反应，尽管对医生选择化疗的反应率存在潜在影响。

在本出国看病研究的302名患者中，161例患者（53%）提供肿瘤组织，143例（47%）患者提供BRCA突变状态为肿瘤组织（tBRCAm）。总共有129人（43%）有可用的HRD分数，125人（41%）有gsLOH数据。

除一名患者（143人中有142人）外，所有患者均存在血液测试和tBRCAM的生殖系BRCA1+2突变，均为99%。在7名患者（6%）中，没有gsLOH，其中野生型等位基因保留在BRCA2（8%）或BRCA1（4%）突变的患者中。BRCA1突变和没有gsLOH的3例患者中有2例发生第二次突变事件，该突变事件距离太远，无法通过原始序列在转换中确认。

共有21名患者（16%）有HRD神经质，更常见的是BRCA2突变和激素受体阳性。BRCA2突变的患者更频繁地符合低HRD评分标准，BRCA1为27%和9%。激素受体+阳性疾病和低HRD评分观察到在13的59（22%）患者，而8的70（11%）与三阴性疾病。

患者对奥拉帕里布的整体反应率（ORR）比医生在HRD、tBRCAM和激素受体组的选择化疗要好。HRD评分低于42且ORR为60%的分数低于57%的HRD分数高于42%的人。

在7名HRD评分低于42分且接受医生选择化疗的患者中，42分或以上的患者的患者没有反应，ORR为29.4%。据报告，缺乏BRCAgsLOH的患者有一个完整的反应，2名患者有部分反应，1名患者病情稳定，1名患者患有渐进性疾病。

无进展生存（PFS）的危险比率倾向于青睐奥拉帕里布组相比，医生的选择，无论HRD得分在患者评估根据tBRCAm和激素受体状态。PFS中位数范围为6个月未达到奥拉帕里布组，1.5个月到8.1个月在医生选择组。