Avutometinib/Defactinib治疗低级别浆液性卵巢癌的疗效

Avutometinib/Defactinib治疗低级别浆液性卵巢癌的疗效

根据一项2期研究(NCT04625270)的亚组数据，与Avutometinib单药治疗相比，Avutometinib (VS-6766)联合defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者疗效显著。这些数据是在2023年国际妇科癌症协会年度全球会议上公布的，该药物的开发商Verastem Oncology在一份新闻稿中进行了讨论。

在接受avutometinib + defactinib治疗的患者中，接受1 - 3线治疗的患者(n=11)的ORR为45.5% (95% CI, 17%-77%)。超过4条治疗线的患者(n=18)的ORR为44.4% (95% CI, 22%-69%)。

在研究入组之前，8.7% (n=2)的患者对最后一次转移性治疗有反应。

“复发性LGSOC患者目前没有获得美国食品和药物管理局批准的药物，治疗方案也有限，”首席研究员Rachel Grisham医学博士在新闻发布会上说，她是纪念斯隆凯特琳癌症中心卵巢癌科主任和韦斯特切斯特妇科肿瘤医学主任。“这项分析的结果是令人鼓舞的，因为avutometinib和defactinib联合治疗复发性LGSOC显示出强大的疗效，无论之前的治疗次数如何，而且对于大多数先前治疗的反应很差。”

这项国际2期、适应性、多中心、随机、开放标签研究旨在比较avutometinib单药治疗与avutometinib + defactinib治疗重度预处理复发性LGSOC患者的疗效和安全性。A部分是根据两种治疗的ORR确定最佳方案，B部分是根据A部分的结果确定最佳方案的疗效。患者随机接受4.0 mg口服阿鲁替尼，每周两次，持续3周，或接受3.2 mg阿鲁替尼联合200 mg defactinib，持续3周。

RAMP 201研究A部分的初步结果显示，联合使用avutometinib和defactinib治疗的患者的ORR为45% (n=13)，肿瘤缩小率为86% (n=25)。联合治疗的疾病控制率为93%。这些数据在6月举行的2023 ASCO年会上公布。

在IGCS会议上提交的数据包括计划的亚组分析，该分析旨在通过根据RECIST v1.1标准进行的盲法独立中心评价来评估确认的ORR，以及先前治疗线(LoT;1-3 LoT，≥4 LoT)。在转移/复发的情况下，对最近的既往治疗的最佳反应的疗效也进行了评估。

关于安全性，两组的不良事件(ae)从轻度到中度不等。常见的不良反应包括血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、疲劳、腹泻、痤疮样皮炎和皮疹。avutometinib和defactinib在早期和晚期的安全性和耐受性相似。

基于RAMP 201研究的结果，verastemoncology计划向FDA申请加速批准avutometinib和defactinib联合用于复发性低级别浆液性卵巢癌人群。基于FRAME i期试验(NCT03875820)的结果，该治疗组合此前于2021年获得了FDA的突破性治疗指定。

Verastem还计划在2023年底之前启动该试验的3期，该试验将比较avutometinib + defactinib与标准治疗化疗或激素治疗的疗效。