出国看病资讯新的联合疗法利用“自然杀伤”细胞来破坏头颈部肿瘤

出国看病资讯新的联合疗法利用“自然杀伤”细胞来破坏头颈部肿瘤

科学家们已经确定了一种新的治疗组合，在抑制头颈部肿瘤的生长方面非常有效。

由伦敦癌症研究所的一组科学家领导的一项新研究表明，放射治疗（一种抑制DNA损伤修复的药物）和免疫疗法的组合可以激活自然杀伤（NK）细胞 - 一种能够直接杀死癌细胞的白细胞。——出国看病

头颈部癌症在口腔、鼻子和喉咙的粘膜中发展，全球每年诊断出近75万例新病例。治疗包括手术，放疗，化疗和免疫治疗，但尝试这些治疗后疾病进展的患者选择有限。——出国看病

只有大约15-20%的头颈部癌症患者对目前的免疫疗法有反应。然而，本研究中描述的新型NK细胞靶向策略可以大大增加受益于免疫治疗的这些癌症患者的数量。——出国看病

增强放射治疗的效果

放射治疗通过引起DNA损伤来杀死癌细胞，在正常细胞中，癌细胞通过DNA损伤修复途径的蛋白质进行修复。许多癌细胞已经失去了重要的DNA修复功能，因此严重依赖一些剩余的修复途径来生存。——出国看病

参与DNA损伤修复的一种关键蛋白质称为共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白（ATR）。先前的研究表明，使用ATR抑制剂与放射治疗联合使用会导致免疫细胞流入肿瘤部位，从而在小鼠中产生更好的抗肿瘤反应。这种联合疗法目前正在临床试验中进行研究。——出国看病

靶向自然杀伤细胞

在这项发表在《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上的新研究中，研究人员表明，接受放射治疗加ATR抑制剂药物的小鼠延缓了肿瘤生长，并且比单独接受任一治疗的小鼠存活更长时间。——出国看病

研究人员发现，联合疗法导致肿瘤微环境中更多的NK细胞 - 肿瘤周围的区域 - 增加与其活性相关的基因的表达，以及更多的炎症。当NK细胞被选择性地从该部位移除时，这些事件没有发生。——出国看病

“杀手”组合

研究小组注意到，作为对联合疗法的回应，活化的NK细胞和肿瘤细胞在其细胞表面上显示出新的免疫检查点蛋白 - 免疫系统的“刹车”。这就提出了一个有趣的问题，即这些蛋白质是否可以成为潜在的治疗靶点。——出国看病

然后研究人员发现，在放射治疗加ATR抑制剂治疗后，他们可以通过添加阻断两种特异性免疫检查点蛋白（称为TIGIT和PD-1）的药物来显着提高NK细胞的抗肿瘤活性。这种新方法在延缓肿瘤生长和延长小鼠存活方面甚至更有效。——出国看病

引人注目的是，一些用头颈部癌症新组合治疗的小鼠显示出完全的肿瘤根除。

将其翻译到诊所

有利的是，研究人员还能够在I期PATRIOT试验中访问接受姑息性放疗和ATR抑制剂治疗的晚期癌症患者的血液样本，以分析它们并确定这些发现是否适用于人类。——出国看病

这些样本揭示了NK细胞和免疫检查点蛋白的相似变化，如小鼠研究所示，支持在未来临床试验中将免疫疗法添加到放射治疗和ATR抑制剂治疗中的理由。——出国看病

研究第一作者Emmanuel Patin，ICR靶向治疗团队的博士后培训研究员说：

“在我们的研究中，我们揭示了自然杀伤细胞在肿瘤免疫反应中的重要作用，以及利用它们作为未来治疗的一部分的潜力。这是这种类型的组合首次用于靶向NK细胞作为触发肿瘤根除的手段 - 我们的新策略可能导致传统方法的绝佳替代方案，使更多患者从免疫疗法中受益。——出国看病

研究负责人Kevin Harrington教授，ICR放射治疗和成像部门负责人，皇家马斯登NHS基金会信托基金会肿瘤学家顾问说：

“我们的研究将放射治疗与增强其效果的药物相结合，在这种情况下是DNA修复抑制剂，以激活免疫系统对抗小鼠的癌症靶标。然后，我们使用特定的免疫检查点抑制剂微调了发生的免疫反应。——出国看病

“令人兴奋的是，我们可以设计全新的方法来治疗头颈部癌症和其他可放射治愈疾病的患者，通过结合全新的靶向药物组合策略，比如这个。——出国看病

“我们希望我们的工作将导致使用其他免疫检查点模型进一步评估这种方法，并可能被纳入正在进行的AdePT-DDR试验的一部分，该试验正在评估ATR抑制剂和放射治疗，有或没有免疫治疗的头颈部癌症患者。——出国看病