出国看病资讯PRMT5抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效和耐受性

出国看病资讯PRMT5抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效和耐受性

来自一期METEOR-1试验的数据显示，GSK3326595(一种PRMT5抑制剂)对晚期实体瘤患者疗效中等。——出国看病

根据2022年欧洲医学肿瘤学会大会(ESMO)上公布的1期METEOR-1试验(NCT02783300)的结果，PRMT5抑制剂GSK3326595在晚期实体肿瘤患者中显示出适度的疗效和安全信号，这与该药物的已知信息一致。——出国看病

在实体瘤患者中有3例已证实的部分缓解;腺样囊性癌2例(n = 50;ACC)和1例雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者(n = 47)。其中一名ACC患者之前接受过治疗，其反应持续时间(DOR)为9.3个月，另一名ACC患者接受了naïve治疗，其反应持续时间(DOR)为1.9个月。er阳性乳腺癌患者的中位DOR为3.7个月。——出国看病

此外，非霍奇金淋巴瘤患者(n = 29;NHL)的总有效率为10%。其中2例患者，1例为滤泡性淋巴瘤，1例为弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)，完全缓解。——出国看病

滤泡性淋巴瘤患者的DOR为32.4个月，随访正在进行中。DLBCL患者的DOR为3.4个月。另一位滤泡性淋巴瘤患者部分缓解，DOR为2.7个月。——出国看病

丹麦哥本哈根大学临床医学系临床教授Ulrik N. Lassen医学博士在受邀讨论研究结果时表示:“基于投资者的瀑布图显示了不同肿瘤类型之间的一些回归。”“在囊性癌和NHL中尤其如此。研究药物的耐受性很好，实际数据与[研究]剂量增加部分的结果相一致。” ——出国看病

开放标签METEOR-1试验是GSK3326595在晚期转移性实体瘤(NHL)成人患者中的首次人体研究。符合条件的患者为复发/难治性疾病或无标准护理的疾病。患者还需要有足够的器官功能，ECOG表现状态为1或更低。——出国看病

在第1部分剂量递增部分，GSK3326595的2期推荐剂量被确定为每天400 mg。然而，在持续的安全性和耐受性评估后，剂量随后改为每天一次300毫克。NSCLC和ACC队列在改变剂量后开始，所有患者接受300 mg GSK3326595。——出国看病

第2部分的目标，也是演讲的重点，是ORR在疾病特异性扩展队列中的临床疗效。多形性胶质母细胞瘤的缓解时间、安全性和6个月无进展生存期(PFS) (n = 29;GBM)亚组也进行了研究。——出国看病

三阴性乳腺癌患者(n = 22;TNBC)，泌尿系统转移性移行细胞癌(n = 16;mTCC)、人乳头瘤病毒阳性实体瘤(n = 28)和非小细胞肺癌(n = 7;非小细胞肺癌(NSCLC)构成了其余的实体瘤患者。NHL患者要么有TP53突变(n = 8)，要么有TP53野生型疾病(n = 10)，要么有TP53状态未知(n = 11)。——出国看病

该试验的其他数据显示，TNBC、mTCC、er阳性乳腺癌、人乳头瘤病毒阳性实体瘤和NSCLC亚组患者的病情稳定率分别为9%、44%、35%、32%和43%。患者持续治疗的中位数分别为1.4个月(范围0.2-10.3)、3.1个月(范围0.5-30.4)、1.6个月(范围0.1-14.5)、2.5个月(范围0-12.7)和1.7个月(范围1.1-18.1)。GBM患者的治疗时间中位数为1.4个月(范围0-7.1)。——出国看病

在既往治疗的ACC患者中，24例病情稳定(n = 34)。接受治疗的ACC患者naïve (n = 16)达到了56%的稳定病情。既往治疗和treatment-naïve患者的中位治疗时间分别为5.2个月(0.5-24.1)和4.2个月(0.7-17.8)。——出国看病

2例TP53突变型NHL患者病情稳定，3例TP53野生型NHL患者病情稳定，2例TP53状态不明的NHL患者经GSK3326595治疗后病情稳定。中位治疗时间分别为1.9个月(1.4-37.3)、2.6个月(0.6-7.3)和1.8个月(0.5-6.2)。——出国看病

在安全性方面，在218例患者安全人群中，95%报告了任何级别的治疗相关不良反应(trae)。3级trae发生率为46%，4级teae发生率为7%，未观察到与研究治疗相关的5级事件。

常见的任何级别的trae包括疲劳(45%)、贫血(41%)、恶心(39%)和脱发(31%)。据报道，3级trae为贫血(24%)、疲劳(8%)和血小板减少(7%)。4级血小板减少5例，4级血小板减少4例，4级贫血1例。——出国看病

19%的患者出现任何级别的严重trae。因任何声发射而减少剂量、因任何声发射而中断或延迟治疗以及因任何声发射而中止治疗的发生率分别为56%、70%和12%。——出国看病