出国看病资讯Avutometinib复方治疗复发性浆液性卵巢癌

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根据2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的RAMP 201 2期试验(NCT04625270)的研究结果，avutometinib (vs -6766)联合defactinib (vs -6063)治疗复发性低级别血清性卵巢癌(LGSOC)时，无论KRAS状态如何，与avutometinib单独治疗相比，avutometinib (vs -6766)可改善应答。——出国看病

结果由Susana Banerjee, MBBS, MA, PhD, FRCP提出。

在评估同类首个口服RAF/MEK钳avutometinib(旨在抑制MEK并阻断RAF介导的mek2磷酸化)和选择性FAK抑制剂defactinib的随机2期试验中，根据机构审查委员会，患者在avutometinib单药治疗组(n = 31)和联合治疗组(n = 29)的客观缓解率(ORRs)分别为10% (95% CI, 2%-24%)和45% (95% CI, 26%-64%)。——出国看病

LGSOC是RAS/MAPK通路驱动的癌症，占卵巢癌的10%或更少;目前还没有fda批准的针对这一人群的治疗方法。Banerjee是英国萨顿皇家马斯登NHS基金会信托基金会和癌症研究所妇科部门的顾问肿瘤学家和研究负责人，他指出，目前对这类患者群体的选择产生的反应从0%到26%不等。——出国看病

“RAMP 201研究A部分的关键目标已经实现。Avutometinib (3.2 mg口服，每周2次，21/28天)和defacitinib (200 mg口服，每天2次，21/28天)已被选为复发性LGSOC患者的进展方案，”Banerjee在数据报告中写道。——出国看病

“Avutometinib有效抑制MEK激酶活性，同时也阻断上游RAF对MEK的补偿性再激活。Defacitinib……已经被证明可以介导对多种抗癌药物的耐药性，”Banerjee和他的合作者解释道。——出国看病

在可评估疗效的患者群体中，KRAS突变型(n = 15)和KRAS野生型(n = 16)组中接受avutometinib单药治疗的患者的确诊ORR分别为13%和6%。KRAS突变型组和KRAS野生型组的疾病控制率(dcr)分别为93%和88%，而单药治疗组的总体dcr为93%。——出国看病

KRAS突变型(n = 15)和KRAS野生型(n = 14)组中接受avutometinib + defactinib治疗的患者(n = 29)的orr分别为60%和29%。dcr分别为100%和79%，双重组的dcr为90%。——出国看病

在avutometinib组中，80%的KRAS突变患者和81%的KRAS野生型疾病患者报告了稳定疾病(SD)，在单药治疗队列中，总体比率为83%。在avutometinib + defactinib组中，分别有40%、50%和45%的KRAS突变、KRAS野生型疾病患者和联合队列中出现SD。在avutometinib组中，KRAS突变型疾病患者的进行性疾病发生率为7%，KRAS野生型疾病患者为13%，总体为10%。接受avutometinib + defactinib治疗的患者的总体发生率分别为0%、21%和10%。——出国看病

单药组的中位缓解时间为7.3个月(范围，2.1-11.0)，联合治疗组为5.5个月(范围，1.6-14.7)。此外，中位缓解持续时间和无进展生存期尚未达到。——出国看病

该研究报告了1例完全缓解(7%)，患者为kras突变性疾病，接受阿伏替尼单药治疗。虽然确诊和未确诊的ORR与阿鲁托替尼单药组的确诊ORR相同，但双联治疗组的确诊和未确诊ORR高于KRAS突变组的确诊率，其中KRAS突变组的ORR为73%，KRAS野生型组的ORR为29%。——出国看病

此外，86%的联合治疗组患者和90%的单药治疗组患者肿瘤缩小。在单药治疗组中，10名曾接受过MEK抑制剂治疗的患者中有1名出现应答，在联合治疗组中，4名患者中有3名出现应答。——出国看病