有史以来最大的正常乳腺细胞图谱为乳腺生物学带来了前所未有的见解

  • 2023-06-29 17:07:02

出国看病资讯有史以来最大的正常乳腺细胞图谱为乳腺生物学带来了前所未有的见解


由德克萨斯大学MD安德森癌症中心、加州大学欧文分校和贝勒医学院的研究人员领导的一项新研究创造了世界上最大、最全面的正常乳腺组织地图,提供了对乳腺生物学前所未有的了解,可能有助于确定乳腺癌等疾病的治疗靶点。——出国看病

发表在《自然》杂志上的《人类乳腺细胞图谱》使用单细胞和空间基因组方法分析了来自126名女性的71.4万个细胞。乳房图谱突出显示了12种主要细胞类型和58种生物细胞状态,并根据种族、年龄和健康妇女的更年期状况确定了差异。——出国看病


“我们很高兴看到这个具有里程碑意义的七年项目的完成,”资深通讯作者、MD安德森系统生物学主席尼古拉斯·纳文博士说。“我们能够利用许多技术以非常精细的方式定义乳房每个主要区域的所有不同细胞类型和细胞状态。我们希望这个工具对任何研究乳腺癌和其他疾病(如乳腺炎)、乳房发育和哺乳失败的人都非常有用。”——出国看病


这个团队科学项目由Navin领导;加州大学欧文分校的Kai Kessenbrock博士和Devon Lawson博士;贝勒医学院的博拉·林(Bora Lim)和阿拉斯泰尔·汤普森(Alastair Thompson)。该项目是由陈-扎克伯格倡议(CZI)支持的全球人类细胞图谱联盟的一部分,该联盟使用最新技术为人体每个器官系统生成细胞参考图谱。——出国看病


人体包含大约200种不同的细胞类型,其中12种存在于正常的乳房组织中。先前对乳腺组织的研究主要集中在上皮细胞上,因为这些细胞已知会导致癌症,但非上皮细胞类型尚未使用基因组方法进行深入研究。——出国看病


现代工具,如单细胞测序和空间定位,使研究人员能够对12种主要细胞类型集群进行非常详细的分类,包括三种类型的上皮细胞,淋巴细胞,血管细胞,T细胞,B细胞,骨髓细胞,脂肪细胞,肥大细胞,成纤维细胞和血管周围细胞。——出国看病


在这项研究中,研究人员收集并检查了来自132名接受乳房缩小或乳房切除术的女性的220个乳房组织样本。在这些女性中,46%为白种人,41%为非洲裔美国人,7%为西班牙裔,6%为未知种族。样本是从四个机构收集的,包括安德森医学中心、加州大学欧文分校、贝勒医学院和圣卢克医院。——出国看病

这个范围广泛的正常乳腺细胞类型及其在女性中的不同状态的数据集还考虑了个体因素,包括种族、年龄、BMI、肥胖、更年期状态、怀孕和生育数量,为研究界提供了丰富的信息,作为一个强大的资源。——出国看病


空间制图突出了四个主要的细胞区域,意想不到的免疫细胞群——出国看病


空间制图技术可以创建组织环境中的细胞图谱,使研究人员能够观察样本的RNA和蛋白质组成,从而了解不同细胞类型的分布方式和位置。——出国看病


这些技术解决了目前已知的乳腺中四个主要区域的已知细胞类型和新细胞状态的组成,包括小叶产乳区、输送乳汁的导管区、由成纤维细胞组成的结缔组织和主要由脂肪组织组成的脂肪区。——出国看病

研究人员惊讶地发现,在正常乳腺组织中发现的所有细胞中,有16.7%是由免疫细胞组成的,包括三种主要类型:骨髓细胞、自然杀伤(NK) T细胞和B细胞。科学家们以前认为在正常组织中很少会发现免疫细胞。——出国看病


此外,这些免疫细胞主要位于四个主要组织区域中的三个的导管和小叶周围。Navin解释说,了解这些不同免疫细胞的细微差别有助于开发针对某些亚型乳腺癌的更有效的免疫疗法,并有助于确定它们在乳腺癌进展中的作用。——出国看病


研究人员还发现,血管周围细胞的数量出乎意料地高(7.4%),其中包括调节毛细血管向组织血液流动的周细胞和调节动脉收缩的血管平滑肌细胞。——出国看病


年龄、更年期和种族在不同的细胞类型和细胞状态中起作用


该研究揭示了乳腺组织组成和细胞状态的显著差异,这取决于种族、年龄和绝经状态。


例如,非裔美国妇女患侵袭性乳腺癌亚型(如三阴性乳腺癌和炎症性乳腺癌)的比例过高,但人们对这种差异的根本原因知之甚少。在进一步的研究中,非裔美国妇女和高加索妇女乳腺组织中基线细胞状态的差异可以突出癌症风险预测的潜在标记。——出国看病


此外,与年轻女性相比,50岁以上女性的乳腺组织存在显著差异,并且依赖于绝经状态的细胞状态也存在差异。肥胖、身体质量指数、怀孕状况和乳腺密度在细胞类型和细胞状态的变化方面也显示出一些较小的差异。——出国看病


作者指出,需要更多的研究来进一步了解许多这些细胞状态的功能作用,并关注其他可能显著推进人类乳房生物学和疾病知识的因素。——出国看病


人类乳腺细胞图谱项目正在进行中,并积极招募参与者来建立和改进数据集,但数据现在可供研究人员免费访问。——出国看病

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